Beta-blokatorji - zdravila z navodili za uporabo, indikacijami, mehanizmom delovanja in ceno

Razlikujemo naslednje vrste interakcij z zdravili..

Splošna načela predpisovanja zdravil za starejše se ne razlikujejo od tistih za druge starostne skupine, vendar je ponavadi potrebna uporaba zdravila v nižjih odmerkih..

Vazopresorska zdravila postanejo izbirna zdravila v primerih, ko poskusi povečanja volumna kapi krvi z uporabo zdravil s pozitivnim inotropnim učinkom in korekcijo volumna tekočine ne vodijo v vzdrževanje ustrezne perfuzije organov. Praviloma se vazopresorji uporabljajo resnično.

Fibrinolitiki (aktivatorji plazminogena) se razlikujejo po mehanizmih in selektivnosti (selektivnosti) izpostavljenosti fibrinu. Po mehanizmu delovanja so izolirani indirektni plazminogeni aktivatorji (streptokinaza) in fibrinolitiki, ki neposredno vplivajo na plazminogen.

Blokatorji adre-adrenergičnih receptorjev ali zaviralci adrenergičnih receptorjev so skupina zdravil, ki lahko reverzibilno blokirajo β-adrenergične receptorje. V klinični praksi se uporabljajo od začetka 60. let 20. stoletja za zdravljenje IHD in srčne aritmije; kasneje se je začel uporabljati za zdravljenje hipertenzije in v.

Proučuje mehanizem delovanja zdravil, pa tudi njihove biokemične in fiziološke učinke. Njene naloge vključujejo opisovanje in.

Posamezna intoleranca (alergija, preobčutljivost), hipertrofična obstruktivna kardiomiopatija, arterijska hipotenzija, akutna MI z vključenostjo trebušne slinavke, huda tahikardija ali bradikardija pri akutni MI, nerešena hipovolemija, nedavna uporaba zaviralcev fosfodiesteraze-5 (kot mini.

Kaj so zaviralci alfa in kateri so bolj učinkoviti

Alfa-adrenergični zaviralci so zdravila, ki blokirajo občutljivost celičnih receptorjev na adrenalin. Ti receptorji se nahajajo v vseh tkivih telesa. Alfa-adrenergični zaviralci imajo različna področja in mehanizme delovanja. To omogoča individualno izbiro zdravil ob upoštevanju klinične slike in posebnega zdravljenja posamezne bolezni.

Splošni mehanizem delovanja alfa-blokatorjev

V stenah srca in ožilja obstajajo receptorji, ki se odzovejo na sproščanje adrenalina in norepinefrina v krvni obtok. Alfa in beta adrenoblokatorji onemogočijo receptorsko reakcijo in preprečujejo, da bi nevrotransmiterji vplivali na kardiovaskularni in druge sisteme. Ko se blokira adrenergične receptorje:

  • Vazodilatacija, kar vodi v znižanje krvnega tlaka, zmanjšanje obremenitve na srcu.
  • Zmanjšanje glukoze v krvi z izboljšanjem njene absorpcije. Celice postanejo bolj dovzetne za inzulin.
  • Zoženje lumena bronhijev.

Takšni učinki so lastni vsem zdravilom v tej skupini. Dodatno ukrepanje je odvisno od vrste droge, njegove povezanosti z zaviralci alfa ali beta..

Razvrstitev zdravil

Obstajata dve vrsti a-receptorjev - a1, a2. Zdravila, ki delujejo nanje, se imenujejo:

  • Alfa-1-blokatorji. Vplivajo na a1 receptorje, ne da bi vplivali na tip a2. Drugo ime so selektivni zaviralci adrenergike. Njihov učinek širi periferne in notranje žile.
  • Alpha-2-blokatorji. Receptorji tipa A2 so blokirani, kar povzroči vazodilatacijo, izboljšano preskrbo medeničnih organov s krvjo. Zaradi učinka na krvne žile se zaviralci A2 najnovejše generacije ne uporabljajo v kardiologiji. Uporabo je našel tudi na drugih področjih.
  • Blokatorji receptorjev a1 in a2. Imenujejo se neselektivni. Dajo kratkoročni učinek vazodilatacije in normalizacije krvnega tlaka. V eni uri zaradi blokade receptorjev tipa 2 se indikatorji vrnejo v normalno stanje.

Komu so imenovani in kdaj prepovedani

Za zdravljenje takšnih patologij se uporabljajo sredstva, povezana s selektivnimi zaviralci A1:

  • Srčno-žilne bolezni, ki jih spremlja zvišanje krvnega tlaka. Blokatorji A1 znižujejo tlak za nekaj ur na dan. Odmerjanje se izračuna posamično, pa tudi razpored zdravil.
  • Hiperplazija prostate, kot del kompleksne terapije. Blokatorji A1 povzročajo sprostitev gladkih mišic prostate, kar zmanjša resnost bolečine.

Blokatorji tipa A2 se uporabljajo za zdravljenje bolezni reproduktivnega sistema, sečil. Ta zdravila povečajo krvni obtok v medeničnih organih..

Neselektivni, ki vplivajo na receptorje a1, a1, se uporabljajo pri zdravljenju učinkov kapi, pa tudi pri ulcerativnih procesih, motenem perifernem krvnem pretoku.

Prepovedana je uporaba drog, če ima oseba diagnozo:

  • alergija na sestavine zdravila;
  • odpoved jeter, ki jo povzroči katera koli bolezen tega organa;
  • hipotenzija - nizek krvni tlak;
  • nosečnost in obdobje dojenja;
  • aortna stenoza in druge srčne napake;
  • bradikardija - počasen srčni utrip, pri katerem je pulz manjši od 60 na minuto, vendar intervali med srčnimi utripi niso pokvarjeni;
  • astma, obstruktivna pljučna bolezen v akutni fazi, poklicne pljučne bolezni (pnevmokonioza itd.). Zdravila zožijo lumen bronhijev, pri ljudeh z bolnimi pljuči to vodi v odpoved dihanja.

Prva uporaba zdravila se izvaja pod nadzorom zdravnika. To je potrebno zaradi individualnega odziva vsakega pacienta..

Zdravnik lahko odmerek poveča ali zmanjša odvisno od stanja osebe po prvem odmerku zdravila. Sestankov ne morete spremeniti sami.

Seznam zdravil - zaviralci zdravil

Seznam zdravil, ki jih predpišejo zdravniki, vključuje taka zdravila:

KategorijaAktivna sestavina in opisBlagovna znamka
Blokatorji A1Doksazosin. Po uporabi hitro zniža krvni tlak. Deluje dlje časa, povzroča neželene učinke manj pogosto kot druga sredstva.Artesin, Doksazosin, Cardura, Omnic, Sonisin, Tulosin
Prazosin. Znižuje krvni tlak, ki se pogosto uporablja kot edino sredstvo terapije.Prazosin
Terazosin. Poleg zniževanja tlaka vpliva na receptorje genitourinarnega sistema. Dodelite pri benigni hiperplaziji prostate.Kornam Setegis
Blokatorji A2Johimbine. Izboljša dotok krvi v urinski in reproduktivni sistem. Sprejem vodi do povečanega libida in normalizacije potenc.Johimbine
Blokatorji A1-A2Nicergolin. Dolgotrajna uporaba delno ali v celoti povrne skladne funkcije. Učinek dosežemo s povečanjem krvnega obtoka v možganih.Nicergolin, Sermion
PROROXANE Lajša srbenje, zmanjšuje sintezo tropskih hormonov. Normalizira visok krvni tlak.Propoksan

Neželeni učinki

Nekateri ljudje po jemanju zaviralcev alfa zaznajo neželene učinke. Tej vključujejo:

  • Kršitev živčne aktivnosti. Človek postane zaspan ali nervozen, hitro se utrudi.
  • Močan padec tlaka s spremembo položaja telesa. Vodi v omotico, omedlevico.
  • Povečanje srčnega utripa, motnja srčnega ritma. Pojavi se s prevelikim odmerjanjem, individualno intoleranco za zdravilo.
  • Neuspeh v prebavilih. Pojavijo se bruhanje, slabost, zaprtje ali driska.

Če se pojavijo, se morate posvetovati z zdravnikom, da bi našli zdravilo z manj izrazitim negativnim učinkom.

Interakcija z drugimi zdravili

Pri zdravljenju srčno-žilnih in uroloških bolezni se ta zdravila kombinirajo z zaviralci beta, diuretiki (diuretiki). Kombinacij zdravil in njihovih odmerkov ni mogoče izbrati in spremeniti samostojno - le po navodilih zdravnika.

Prepovedano je kombinirati z zaviralci kalcija. Ta sredstva vodijo tudi do vazodilatacije in padca tlaka. V kombinaciji z zaviralci adrenergetike pride do prevelikega padca tlaka, bradikardije, zastoja srca.

Preden začnete jemati alfa-zaviralce, morate zdravnika obvestiti o vseh zdravilih, ki jih jemljete. Če pozna te podatke, bo zdravnik izbral blokator, ki ne bo zmanjšal učinkovitosti zdravljenja drugih bolezni, hkrati pa se spoprijel s hipertenzijo ali drugo boleznijo.

Alfa zaviralci

Vsebina

Številna zdravila motijo ​​vplive simpatičnega živčnega sistema in s tem bistveno spremenijo delovanje organov s simpatično inervacijo. Nekatere med njimi so velikega kliničnega pomena, zlasti za zdravljenje srčno-žilnih bolezni. Osredotočili se bomo na adrenergične blokatorje - zdravila, ki motijo ​​učinke norepinefrina, adrenalina in številna druga adrenergična zdravila na adrenergične receptorje..

Skoraj vsa zdravila v tej skupini so reverzibilni konkurenčni zaviralci receptorjev α- ali β-adrenergičnih receptorjev. Izjema je fenoksibenzamin, ireverzibilni α-blokator, ki tvori kovalentno vez z receptorji. Različne vrste in podtipi adrenergičnih receptorjev se bistveno razlikujejo po strukturi. Razvoj zdravil z različno afiniteto do različnih adrenergičnih receptorjev je omogočil selektivno odpravo simpatičnih vplivov na različne organe. Tako zaviralci β1-adrenergikov zavirajo učinke adrenalina in norepinefrina na srce, vendar slabo vplivajo na aktivacijo β2-adrenergičnih receptorjev bronhijev in ne vplivajo na reakcije, posredovane z α-in α2-adrenergičnimi receptorji. Za razumevanje farmakoloških lastnosti in kliničnih učinkov adrenergičnih zaviralcev je pomembno poznati fiziologijo avtonomnega živčnega sistema in točke uporabe adrenergičnih zdravil.

Številni fiziološki učinki kateholaminov posredujejo z α-adrenergičnimi receptorji. Najpomembnejši od teh učinkov je zoženje arterij in žil, ki nastane zaradi aktivacije α1-adrenergičnih receptorjev. Stimulacija α2-adrenergičnih receptorjev zmanjša simpatični ton, poveča parasimpatični ton, olajša agregacijo trombocitov, zavira sproščanje acetilholina in norepinefrina iz živčnih končičev, zmanjša izločanje inzulina in zavira lipolizo. Aktivacijo teh receptorjev spremlja tudi zoženje arterij in žil v nekaterih vaskularnih bazenih..

Farmakološke lastnosti in kemijska zgradba zaviralcev α so različne. Nekatera od teh učinkovin imajo izrazito selektivnost za α1 ali α2 adrenergične receptorje. Torej, prazosin je veliko bolj aktiven proti α1-adrenergičnim receptorjem, johimbin pa - α2-adrenergični receptorji; afiniteta fntolamina za obe podtipi α-adrenergičnih receptorjev je približno enaka. V zadnjem času se pojavljajo zdravila, ki delujejo na posamezne podskupine znotraj iste adrenergične podvrsta. Torej, tamsulosin je bolj aktiven proti α1A-adrenergičnim receptorjem kot α1B-adrenergični receptorji. Kemijske lastnosti. Formule nekaterih a-blokatorjev so prikazane na Sl. 10.4. Te heterogene snovi lahko razdelimo v več skupin, vključno s haloalkilamini, derivati ​​imidazolina, derivati ​​piperazinil-kinazolina in indolni derivati.

Farmakološke lastnosti

Srčno-žilni sistem. Najbolj klinično pomembni učinki zaviralcev α so povezani z njihovim učinkom na srčno-žilni sistem. Nastane tako zaradi centralnega kot perifernega delovanja, končni rezultat pa je odvisen od stanja srčno-žilnega sistema v času dajanja zdravil in od razmerja njihove afinitete do adrenergičnih receptorjev α1 in α2.

Blokatorji alfa-1. Blokada α1-adrenergičnih receptorjev zavira vazokonstriktivno delovanje endogenih kateholaminov. To lahko spremlja razširitev arteriolov in žil ter znižanje krvnega tlaka. Resnost tega učinka je odvisna od simpatičnega tona; zato je bolj v stoječem položaju, predvsem pa s hipovolemijo. V večini primerov hipotenzivni učinek zaviralcev α izravnamo z barorefleksnimi reakcijami - povečanim srčnim utripom in srčnim izhodom ter zadrževanjem tekočine. Te reakcije se še povečajo, če zdravilo blokira α2-adrenergične receptorje simpatičnih končičev, kar vodi do povečanega sproščanja norepinefrina in stimulacije postsinaptičnih β1-adrenergičnih receptorjev srca in jukstaglomerularnih celic (Langer, 1981; Starke in sod., 1989; glej tudi poglavje 6). Aktivacijo srčnih receptorjev lahko spremlja povečanje kontraktilnosti, ni pa znano, kakšno blokado teh receptorjev ima človek..

Blokada α1-adrenergičnih receptorjev preprečuje tudi vazokonstriktorje in tlačno delovanje eksogenih adrenergičnih zdravil. Končna reakcija v tem primeru je odvisna od tega, katero določeno adrenergično sredstvo daje: reakcija na fenilefrin je popolnoma zatirana, na norepinefrin le delno (njegov stimulativni učinek na β1-adrenergične receptorje srca se ne odpravi), reakcija na adrenalin pa se lahko spremeni v depresivno (paradoksalno) zaradi spodbudnega učinka na vaskularne β2-adrenergične receptorje.

Blokatorji Alpha-2. Alfa-adrenergični receptorji igrajo pomembno vlogo pri uravnavanju učinkov simpatičnega živčnega sistema, tako na centralni kot na periferni ravni. Kot smo že omenili, stimulacija presinaptičnih α2-adrenergičnih receptorjev zavira sproščanje norepinefrina iz simpatičnih končičev. Aktivacija α2-adrenergičnih receptorjev možganskega stebla vodi k zmanjšanju simpatičnega tonusa in krvnega tlaka; tako deluje klonidin. Nasprotno, blokado α2-adrenergičnih receptorjev (na primer johimbin) spremlja povečanje simpatičnega tonusa in sproščanje norepinefrina iz simpatičnih končičev; to vodi k stimulaciji vaskularnih α1-adrenergičnih receptorjev in srčnih β1-adrenergičnih receptorjev in posledično do zvišanja krvnega tlaka (Goldberg in Robertson, 1983). Zdravila, ki blokirajo tako α1 kot tudi α2-adrenergične receptorje, povzročajo tudi povečanje simpatičnega tonusa in sproščanje norepinefrina, ne pa tudi zvišanja krvnega tlaka - α1-adrenergična blokada preprečuje vazokonstrikcijo.

Nekatera žila imajo α2-adrenergične receptorje, katerih aktiviranje vodi do krčenja gladkih mišic, vendar pa verjamejo, da na te receptorje večinoma vplivajo kateholamini v krvi, za norepinefrin, ki ga izločajo simpatični konci, pa velja, da deluje na te receptorje (Davey, 1987; van Zwieten, 1988). V številnih drugih posodah stimulacija α2-adrenergičnih receptorjev povzroči sprostitev gladkih mišic, ki jih posreduje sproščanje N0. Vloga teh receptorjev pri uravnavanju krvnega pretoka organov ni jasna (Cubeddu, 1988). V safenozni veni človeške noge stimulacija α2-adrenergičnih receptorjev vodi v krčenje gladkih mišic, α-adrenergični receptorji pa prevladujejo v dorzalnih venah roke (Haefeli in sod., 1993; Gavin in sod., 1997). Kakor koli že, osrednji učinki zaviralcev α2 in njihov učinek na simpatične končnice očitno prevladajo nad njihovimi neposrednimi učinki na žile.

Drugi organi. Alfa-blokatorji vplivajo na druge organe gladkih mišic. Torej, zavirajo kontrakcije cističnega trikotnika, sfinktra mehurja in gladkih mišic prostate; posledično je olajšan odtok urina. V zadnjem času se je pokazalo, da imajo α1A-adrenergični receptorji pomembno vlogo pri kateholaminskih kontrakcijah gladkih mišic prostate (Ruffolo in Hieble, 1999). Stimulacijo α-adrenergičnih receptorjev lahko spremlja zmanjšanje gladkih mišic bronhijev, vendar je ta učinek šibek. Kateholamini povzročajo mobilizacijo glukoze iz jeter; pri ljudeh to dejanje večinoma posredujejo β-adrenergični receptorji, čeprav določen prispevek prispevajo tudi α-adrenergični receptorji (Rosen in sod., 1983). Stimulacija α2A-adrenergičnih receptorjev olajša agregacijo trombocitov, vendar učinki zaviranja trombocitov α-adrenergičnih receptorjev in vivo še niso jasni. Stimulacija α2-adrenergičnih receptorjev otokov trebušne slinavke s. vodi do izrazite inhibicije izločanja insulina, kar pomeni, da blokada teh receptorjev lahko povzroči lažje sproščanje tega hormona (Kas-hiwagietal., 1986).

Fenoksibenzamin Uredi

Fenoksibenzamin je ireverzibilni zaviralec adrenergičnih receptorjev α1 in α2. Njegova aktivnost proti α1-adrenergičnim receptorjem je nekoliko večja, vendar ni znano, ali ima to pri ljudeh kakšno vlogo..

Kemijske lastnosti. Adrenergični zaviralci iz skupine haloalkilaminov so po strukturi blizu dušikovih gorčic. Tako za tiste kot za druge je značilno zaprtje ene od kloroetilnih skupin v pozitivno nabitem etileniiminskem obroču s sproščanjem aniona klora in nastankom karbacije (Ch. 52). Slednje ima očitno ključno vlogo pri blokadi adrenoreceptorjev. Domnevamo, da je arilna alkilna skupina odgovorna za afiniteto do adrenoreceptorjev, saj je tvorjena karkacija sama po sebi očitno sposobna reagirati s sulfhidrilnimi. karboksilne in amino skupine številnih beljakovin. Zaradi opisanih reakcij fenoksibenzamin tvori kovalentne vezi z α-adrenergičnimi receptorji in s tem povzroči njihovo nepovratno blokado. Ponovna občutljivost tkiva na α-adrenostimulatorje je očitno posledica sinteze novih receptorjev.

Farmakološke lastnosti. Glavni učinki fenoksibenzamina so posledica blokade gladkih mišic α-adrenergičnih receptorjev. Povzroča znižanje OPSS in povečanje srčnega utripa, delno tudi zaradi refleksnega zvišanja simpatičnega tonusa. Nastala tahikardija je okrepljena kot posledica povečanega sproščanja norepinefrina (zaradi blokade presinaptičnih α2-adrenergičnih receptorjev) in zmanjšane inaktivacije (zaradi zatiranja vnosa nevronov in zunajtevronov; glejte spodaj in poglavje 6). Tlačni učinek eksogenih kateholaminov se zmanjša; Poleg tega adrenalin proti fenoksibenzaminu povzroči znižanje krvnega tlaka zaradi aktivacije vaskularnih beta-adrenergičnih receptorjev. Pri osebah z normalnim krvnim tlakom fenoksibenzamin v ležečem položaju skoraj ne povzroči arterijske hipotenzije, vendar pri premiku v stoječi položaj med jemanjem fenoksibenzamina pride do izrazite ortostatske hipotenzije (refleksne vazokonstrikcije ni). Poleg tega so moteče kompenzacijske reakcije na hipovolemijo in vazodilatacijo, ki jih povzroča splošna anestezija.

Fenoksibenzamin zavira tako nevronsko kot zunajtevronsko absorpcijo kateholaminov. Haloalkilamini ne blokirajo samo a-adrenergičnih receptorjev, ampak tudi povzročijo nepovratno zmanjšanje reakcij na serotonin, histamin in acetilholin. Za dosego tega zadnjega učinka so potrebni nekoliko večji odmerki fenoksibenzamina kot za blokado α-adrenergičnih receptorjev. Za več informacij o farmakoloških lastnostih haloalkilaminov glejte Nickerson in Hollenberg (1967) in Furchgott (1972), pa tudi prejšnje izdaje te knjige..

Farmakokinetika fenoksibenzamina ni dobro razumljena. Očitno je njegov T1 / 2 krajši od 24 ur, vendar, ker povzroča nepovratno blokado α-adrenergičnih receptorjev, trajanje njegovega delovanja ni odvisno samo od časa njegove prisotnosti! krvi, pa tudi o hitrosti sinteze teh receptorjev. Za obnovitev normalne gostote polnopravnih α-adrenergičnih receptorjev na površini celic je potrebnih morda nekaj dni (Hamilton in sod., 1982). Odziv na kateholamine se lahko povrne prej, saj obstajajo tako imenovani rezervni α1-adrenergični receptorji na žilnih gladkih mišicah (Hamilton in sod., 1983).

Uporaba. Glavna indikacija za fenoksibenzamin je feokromocitom. To je tumor iz možganske snovi nadledvičnih žlez ali iz simpatičnih ganglij, ki proizvajajo ogromne količine kateholaminov. Posledično se razvije arterijska hipertenzija z ostrimi dvigi DC (kateholaminske krize). Zdravljenje je v večini primerov kirurško, vendar se med čakanjem na operacijo pogosto predpisuje fenoksibenzamin. To pomaga preprečiti krize s kateholaminom in zmanjša druge zaplete, povezane s presežkom kateholaminov, na primer hipovolemijo in poškodbo miokarda. Običajno se predpisuje fenoksibenzamin 1-3 tedne pred operacijo, najprej 10 mg 2-krat na dan, nato odmerek povečajte v presledkih na dan, dokler se krvni tlak ne stabilizira na zadovoljivi ravni. Včasih je treba odmerek omejiti zaradi razvoja ortostatske hipotenzije. Drug neprijeten stranski učinek je nazalna zamašitev. Na splošno je običajni dnevni odmerek fenoksibenzamina s feokromocitomom 120 mg v 2-3 odmerkih. Vendar nekateri strokovnjaki raje izvajajo operativni poseg brez predhodnega dajanja fenoksibenzamina (Boutros et al., 1990). Pri neoperabilnem ali malignem feokromocitomu bo morda potrebna dolgotrajna uporaba tega zdravila. Pri nekaterih bolnikih, zlasti z malignim feokromocitomom, je poleg fenoksibenzamina predpisan metirozin (Brogden in sod., 1981; Perry in sod., 1990). To zdravilo zavira tirozin hidroksilazo, encim, ki katalizira omejujočo reakcijo sinteze kateholamina (poglavje 6). Uporabljajo se tudi P-blokatorji, vendar le ob ozadju zaviralcev α (glejte spodaj).

Fenoksibenzamin je bil prvi α-blokator, ki se je uporabljal pri adenomu prostate. Blokada α-adrenergičnih receptorjev gladkih mišic te žleze in sfinktra mehurja lahko izboljša odtok urina in zmanjša nokturijo (Caine et al., 1981). Danes se s to boleznijo uporabljajo učinkovitejši in varnejši zaviralci α, na primer terazosin (glejte spodaj). Fenoksibenzamin se uporablja tudi za odpravljanje avtonomne hiperrefleksije med zlomi hrbtenjače (Braddom in Rocco, 1991).

Stranski učinki. Glavni stranski učinek fenoksibenzamina je ortostatska hipotenzija, ki jo pogosto kombiniramo z refleksno tahikardijo in srčnimi aritmijami. Še posebej hudo je pri hipovolemiji in v pogojih, ki jih spremlja vazodilatacija (jemanje vazodilatatorjev, telovadba, pitje alkohola ali veliko pitja). Kršitev krčenja gladkih mišic vasnih žlez in vasnih žlez vodi v reverzibilno aspermijo in motnje ejakulacije. Pri izvajanju Amesovega testa mutacije ima fenoksibenzamin mutageni učinek, pri živalih pa ob ponovni uvedbi povzroči razvoj sarkomov peritoneuma in pljučnih tumorjev (1 ARC, 1980). Klinični pomen teh dejstev ni ugotovljen..

Phentolamine in tolazoline Edit

Derivat imidazolina, fntolamin, je konkurenčen α-blokator s približno enako afiniteto za receptorje α1 in α2-adrenergike. Njeni učinki na kardiovaskularni sistem so skoraj enaki učinkom fenoksibenzamina. Poleg tega fenolamin blokira serotoninske receptorje in povzroči sproščanje histamina iz mastocitov. Ugotovljeno je bilo tudi, da blokira kalijeve kanale (McPherson, 1993). Tolazolin je blizu fntolamina, vendar ima nekoliko manj aktivnosti. Tolazolin in fntolamin imata spodbuden učinek na gladke mišice prebavnega trakta, ki jih izloča atropin. Povečajo tudi izločanje klorovodikove kisline v želodcu, poleg tega tolazolin spodbuja izločanje slinskih, solznih in znojnih žlez..

Farmakokinetika fntolamina skoraj ni bila raziskana; znano je le, da se v veliki meri presnavlja. Tolazolin se dobro absorbira iz prebavnega trakta in se izloči z urinom..

Uporaba. Phentolamin se uporablja za kateholaminske krize pri bolnikih s feokromocitomom. Uporabljati ga je treba previdno - hitro intravensko dajanje lahko privede do močnega padca krvnega tlaka. Druga indikacija za fenolamin s feokromocitomom je paralitna črevesna obstrukcija zaradi zaviralnega učinka kateholaminov na gladke mišice prebavil. Fenntolamin se daje lokalno za preprečevanje kožne nekroze, ki se razvije, ko α-adrenostimulator po naključnem vstopu v tkiva z iv uporabo. Uporablja se tudi pri hipertenzivnih krizah, ki so posledica ukinitve klonidina ali uporabe izdelkov, ki vsebujejo tiramin, hkrati z zaviralci MAO. Kljub temu da prekomerna aktivacija α-adrenoreceptorjev igra pomembno vlogo pri razvoju teh kriz, je malo podatkov o učinkovitosti in varnosti fntolamina v primerjavi z drugimi zdravili v teh pogojih. Predlagano je bilo dajanje fntolamina s papaverinom v kavernozna telesa penisa med impotenco (Sidi, 1988; Zentgraf in sod., 1988), vendar dolgoročna učinkovitost tega zdravljenja ni bila določena. Vnos fenolamina v kavernozna telesa lahko privede do priapizma (odpravimo ga lahko z α-adrenostimulansi, na primer fenilefrin) in ortostatsko hipotenzijo. Pri ponavljajočih se injekcijah fenolamina se lahko razvije fibroza penisa (Sidi, 1988). Obstajajo dokazi, da je ob impotenci peroralna uporaba fntolamina včasih učinkovita (Zorgniotti, 1994; Becker et al., 1998).

Tolazolin se uporablja za obstojno pljučno hipertenzijo pri novorojenčkih (namesto tega lahko uporabimo inhalacijo NO in dajanje prostaglandinskih pripravkov; Gouyon in Francoise, 1992) in za izboljšanje vidnosti distalnih žil v arteriografiji (Gouyon in Francoise, 1992; Wilms et al., 1993).

Stranski učinki. Glavni stranski učinek fntolamina je arterijska hipotenzija. Poleg refleksnih reakcij se lahko vse do srčnega infarkta razvije huda tahikardija, srčna aritmija in miokardna ishemija. Vpliv fenolamina na prebavila lahko povzroči bolečine v trebuhu, slabost in poslabšanje peptične razjede. Zato je treba pri CHD in peptični ulkusi uporabljati fntolamin izredno previdno..

Prazosin in sorodna zdravila Uredi

Prazosin je glavni predstavnik derivatov pipein-razinilkininazolina. To je zelo aktivno in zelo selektivno zdravilo: njegova afiniteta za α1-adrenergične receptorje je približno 1000-krat večja kot za α2-adrenergične receptorje. Na α1A-, α1B- in α1D-adrenergične receptorje deluje približno enako. Poleg tega je prazosin relativno močan zaviralec fosfodiesteraze - še več, prav v ta namen je bil prvotno razvit (Hess, 1975). Prazosin je eno najpogostejših antihipertenzivnih zdravil, njegove farmakološke lastnosti pa so bile podrobno raziskane..

Farmakološke lastnosti. Prazosin. Glavni učinki prazosina so posledica blokade α1-adrenergičnih receptorjev arteriolov in žil. To vodi do zmanjšanja OPSS in venskega vračanja. Prazosin za razliko od mnogih drugih vazodilatatorjev običajno ne povzroči povečanja srčnega utripa. Vzrokov za to je več. Prvič, prazosin v terapevtskih odmerkih praktično ne vpliva na α2-adrenergične receptorje in zato očitno ne poveča sproščanja norepinefrina iz simpatičnih končičev v srcu. Drugič, prazosin zmanjšuje prednapetost srca (za razliko od na primer hidralazina, ki skoraj ne povzroča širjenja žil), zato skoraj ne poveča niti srčnega utripa niti srčnega utripa. Končno obstajajo dokazi, da prazosin zaradi centralnega delovanja zmanjšuje simpatični ton (Cubeddu, 1988). Pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo se zdi, da prazosin zavira barorefleks (Sasso in O'Conner, 1982). Prazosin in podobna zdravila ugodno, čeprav ne zelo izrazito vplivajo na lipidno sestavo krvi pri ljudeh - znižujejo raven LDL in trigliceridov in zvišujejo raven HDL. Klinični pomen tega pojava še ni jasen. Končno lahko prazosin in drugi derivati ​​pi-perazinilkininazolina vplivajo na rast celic, zato ta učinek ni povezan z njihovim blokirnim učinkom α1 (Yang et al., 1997; Ni etal., 1998).

Prazosin se dobro absorbira iz prebavnega trakta. Kadar ga dajemo, je njegova biološka uporabnost 50–70%, najvišja koncentracija v serumu pa je običajno dosežena po 1–3 urah. Prazosin se večinoma veže na plazemske beljakovine (v krvi je le 5% v prosti obliki), večinoma s kislino a, gliko -beljakovine. Zato se lahko s spremembami koncentracije tega beljakovine v krvi (na primer z vnetjem) spreminja tudi velikost prostega deleža prazosina (Rubin in Blashke, 1980). Izločanje prazosina poteka predvsem z jetrno presnovo - le nepomemben del le-tega se izloči nespremenjen z urinom. T1 / 2 je 2-3 ure, pri srčnem popuščanju pa se lahko poveča do 6-8 ur. Trajanje hipotenzivnega učinka je običajno 7-10 ur.

Pri zdravljenju s prazosinom običajno začnejo z 1 mg ponoči (priporočljivo je, da po prvem odmerku bolnik ostane ležati več ur, da se izogne ​​ortostatski hipotenziji). Nato se predpiše 1 mg 2-3 krat na dan, nato pa se odmerek poveča glede na krvni tlak. Največji hipotenzivni učinek se običajno doseže z odmerkom 20 mg / dan. Če se za lažji odtok urina z adenomom prostate uporablja prazosin, je običajno njegov odmerek 1-5 mg 2-krat na dan. Potreba po jemanju prazosina 2-krat na dan povzroča nekaj neprijetnosti, sodobni zaviralci zdravil pa so brez te pomanjkljivosti..

Terazosin. Ta pripravek je po strukturi zelo podoben prazosinu (Kyncl, 1993; Wilde etal., 1993). Njegova aktivnost je nekoliko nižja kot pri prazosinu, vendar je selektivnost prav tako visoka. Tako kot prazosin, tudi na adrenergične receptorje α1A, α1B in α1D deluje približno enako. Glavne razlike med tema dvema zdravilima se nanašajo na njihovo farmakokinetiko. Terazosin je bolj topen v vodi in ima večjo biološko uporabnost (> 90%), če ga jemljemo peroralno (Cubeddu, 1988; Frishmanetal., 1988). To olajša izbiro odmerka. T1 / 2 je približno 12 ur, trajanje delovanja pa več kot 18 ur, zato lahko v večini primerov, tako z arterijsko hipertenzijo kot z adenomom prostate, terazosin jemljemo enkrat na dan. Z adenomom prostate je bil terazosin učinkovitejši od finasterida (Lepor in sod., 1996). Izločanje terazosina poteka predvsem s presnovo - le 10% se izloči nespremenjeno z urinom. Zdravljenje se običajno začne z 1 mg, nato pa se odmerek postopno poveča, pri čemer se osredotoči na klinični učinek. Da bi dosegli največji učinek z adenomom prostate, so včasih potrebni odmerki do 10 mg / dan.

Doksazosin. Je tudi strukturni analog prazosina z visoko selektivnostjo glede na a1-adrenergične receptorje, vendar ne glede na njihov sub. skupine (a1A-, α1B- in α1D-adrenergični receptorji). Tako kot terazosin se od prazosina razlikuje predvsem po farmakokinetičnih lastnostih (Babamoto in Hirokawa 1992). Njegov T1 / 2 je približno 20 ur, trajanje delovanja pa lahko doseže 36 ur (Cubeddu, 1988). Vzorec biološke uporabnosti in izločanja (predvsem s presnovo) doksazosina in prazosina sta podobna. Večina presnovkov doksazosina se izloči z blatom. Vpliv dozazosina na kardiovaskularni sistem je približno enak kot pri prazosinu. Z arterijsko hipertenzijo in adenomom prostate se zdravljenje začne z 1 mg. V nedavnem kliničnem preskušanju je bila izpodbijana izvedljivost monoterapije z doksazosinom za hipertenzijo. Dolgo delujoči doksazosin se preskuša; predhodni dokazi kažejo, da je med uporabo tega zdravila lažje izbrati odmerek (Os in Stokke, 1999).

Alfuzosin. To je piperazinilkininazolin α1-adrenergični blokator z enako afiniteto za vse podskupine α1-adrenergičnih receptorjev (Foglaret al., 1995; Kenny etal., 1996). Široko se uporablja pri adenomu prostate. Peroralna biološka uporabnost je približno 64%, T1 / 2 pa 3-5 ur. V ZDA alfuzosin ni na voljo.

Tamsulosin. Je derivat benzen sulfamida. Tamsulosin ima določeno selektivnost za α1A in α1D-adrenergične receptorje v primerjavi z α1B-adrenoreceptorji (Kenny et al., 1996). Zaradi tega lahko v večji meri deluje na α-adrenergične receptorje prostate (vezane bolj na podskupino a, A) kot na vaskularne a-adrenergične receptorje (vezano predvsem na podskupino α1b). Tamsulosin je dokaj učinkovit pri adenomu prostate in ima majhen učinek na krvni tlak (Wilde in McTavish, 1996; Bedushi in sod., 1998). Tamsulosin se dobro absorbira iz prebavnega trakta; njegov T1 / 2 je 5-10 ur. Izločanje poteka predvsem s presnovo s sodelovanjem mikrosomalnih jetrnih encimov. Zdravljenje lahko začnemo z 0,4 mg, čeprav je odmerek 0,8 mg običajno bolj učinkovit. Stranski učinek - motnje ejakulacije.

Stranski učinki. Najpomembnejši stranski učinek prazosina in njegovih analogov je tako imenovani učinek prvega odmerka: huda ortostatska hipotenzija (do omedlevice) v 30 do 90 minutah po zaužitju prvega odmerka zdravila. Včasih se omedlevica opazi tudi s hitrim povišanjem odmerka ali z dodatkom drugega antihipertenzivnega zdravila pri bolnikih, ki že jemljejo velik odmerek prazosina. Mehanizmi tega stranskega učinka in tudi njegovo postopno zmanjševanje sčasoma niso znani. Mogoče ima osrednjo vlogo osrednji učinek prazosina in njegovih analogov, ki ga spremlja zmanjšanje simpatičnega tona (glej zgoraj). Tveganje za učinek prvega odmerka se zmanjša, če zdravljenje začnemo z 1 mg ponoči, odmerek počasi zvišujemo in je treba previdno predpisovati dodatna antihipertenzivna zdravila. Ker se lahko ortostatska hipotenzija razvije tudi s podaljšanim zdravljenjem s prazosinom in njegovimi analogi, je pomembno, da občasno izmerimo krvni tlak tako v ležečem položaju kot v prehodu v stoječi položaj. V redkih primerih ima prazosin druge neželene učinke, ki včasih zahtevajo ukinitev zdravila.

Sem spadajo glavobol, astenija in svetlobna bolečina. Pritožbe o svetlobni bolezni niso specifične in običajno niso povezane z ortostatsko hipotenzijo. Podatkov o stranskih učinkih analogov prazosina je malo, vendar so očitno ti neželeni učinki enaki kot pri samem prazosinu. Kot smo že omenili, tamsulosin v odmerku 0,4 mg / dan slabo vpliva na krvni tlak, vendar lahko povzroči motnje ejakulacije.

Uporaba. Arterijska hipertenzija. Prazosin in njegovi analogi se pogosto uporabljajo za arterijsko hipertenzijo (Ch. 33). Glavne razlike med zdravili te skupine, kot je že omenjeno, se nanašajo na trajanje njihovega delovanja in s tem na pogostost uporabe. V zadnjih letih se zanimanje zanje močno poveča, saj blagodejno vplivajo na lipidno sestavo krvi in ​​na inzulinu odvisno regulacijo presnove glukoze; za bolnike z arterijsko hipertenzijo in povečanim tveganjem za aterosklerozo je to še posebej pomembno (Grimm, 1991). Možen je tudi drug mehanizem pozitivnega učinka prazosina in njegovih analogov: znano je, da so kateholamini močni stimulansi hipertrofije žilne gladke mišice, to delovanje pa posredujejo aradrenoreceptorji (Majesky et al., 1990; Okazaki in sod., 1994). Pripravki skupine prazosin blokirajo prav te receptorje. Vendar še ni znano, kako ta zdravila zmanjšujejo tveganje za aterosklerozo..

Odpoved srca. Tako kot drugi vazodilatatorji se tudi pri srčnem popuščanju uporabljajo aradrenoblokatorji. Prazosin ima pri tem stanju kratkotrajen učinek zaradi širjenja arteriolov in žil; to vodi do zmanjšanja srčnega utripa pred in po obremenitvi, povečanega srčnega utripa in zmanjšanja stagnacije v pljučih (Colucci, 1982). Vendar pa pri srčnem popuščanju prazosin za razliko od zaviralcev ACE in kombinacije hidralazina z nitrati ne poveča življenjske dobe (Cohn et al., 1986).

Adenoma prostate Krčenje gladkih mišic cističnega trikotnika, sfinktra mehurja in prostate, ki ga povzroči aktiviranje α1-adrenergičnih receptorjev, preprečuje odtok urina. Zaradi sprostitve teh mišic lahko prazosin ugodno vpliva pri bolnikih z okvarjenim uriniranjem (na primer, ko se prostata povečuje ali se zaradi poškodbe hrbtenjače izločajo supraspinalni učinki na parasimpatične sakralne centre) (Kirby et al., 1987; Anderson, 1988). Učinkovitost in pomembna vloga aradrenoblokatorjev pri adenomu prostate se je pokazala v številnih kliničnih preskušanjih. Najpogostejša kirurška metoda za zdravljenje te bolezni je transuretralna resekcija prostate, vendar je ta operacija povezana z resnimi zapleti, včasih pa je izboljšanje začasno. V zvezi s tem so bile razvite konzervativne metode zdravljenja, zlasti z zaviralci α1. Uporablja se tudi finasterid - zdravilo, ki zavira pretvorbo testosterona v dihidrotestosteron in s tem prispeva k zmanjšanju velikosti prostate (Ch. 59). Vendar je na splošno njegova učinkovitost očitno manjša kot pri zaviralcih α (Lepor in sod., 1996). Kot smo že omenili, je učinek slednjega pri adenomu prostate posledica sprostitve gladkih mišic cističnega trikotnika, sfinktra mehurja in prostate. Alfa | -adrenergični zaviralci povzročajo hitro izboljšanje odtoka urina, medtem ko se učinek finasterida ponavadi pokaže šele po nekaj mesecih. Fenoksibenzamin je bil prvi adrenoblokator, ki se je pogosto uporabljal pri adenomu prostate. Vendar varnost tega nepovratnega zaviralca α ni bila prepričljivo dokazana, zato se danes namesto tega uporabljajo konkurenčni zaviralci. Prazosin, terazosin, doksazosin, tamsulosin in alfuzosin se pogosto uporabljajo in dokaj izčrpno preučujejo pri adenomu prostate (Cooper in sod., 1999). Njihova učinkovitost in stranski učinki, razen tamsulozina, so podobni, čeprav je malo neposrednih primerjalnih preskušanj. Tamsulosin v običajnem odmerku (0,4 mg / dan) običajno ne povzroči ortostatske hipotenzije, vendar primerjalni testi njegove učinkovitosti pri adenomu prostate tudi niso dovolj. Poskusi na živalih omogočajo primerjavo aktivnosti aradrenoblokatorjev, vendar to še vedno ne omogoča presojanja njihovih učinkov na človeško prostato ali predpostavk o njihovi klinični učinkovitosti (Breslin et al., 1993). Zaenkrat še ni znano, katera podskupina α1-adrenergičnih receptorjev je odgovorna za krčenje gladkih mišic človeške prostate, vse več podatkov pa kaže, da v njej prevladujejo α1d-adrenoreceptorji (Price et al., 1993; Faure in sod., 1994; Forray in sod., 1994). Študije krčenja gladkih mišic prostate kot odziv na vezavo ligandov kažejo tudi na pomembnost α1A-adrenergičnih receptorjev (Forrayetal., 1994). Morda bodo nadaljnje raziskave na tem področju služile kot osnova za razvoj in uporabo selektivnih zaviralcev α1A. Možno pa je, da tudi aradrenoreceptorji drugih organov, kot so mehur, hrbtenjača in možgani, igrajo vlogo pri patogenezi obstruktivnih motenj pri adenomu prostate.

Druge bolezni. Obstaja nekaj poročil o učinkovitosti prazosina pri vazospastični angini pektoris, vendar več majhnih nadzorovanih preskušanj tega ni potrdilo (Robertson in sod., 1983b; Winniford in sod., 1983). Nekatere raziskave so pokazale, da prazosin lahko zmanjša pogostost krčev prstov pri Raynaudovi bolezni, vendar primerjalnih preskušanj učinkovitosti prazosina in drugih vazodilatatorjev (npr. Kalcijevih antagonistov) niso izvedli (Surwit in sod., 1984; Wollersheim in sod., 1986). Morda ima prazosin ugoden učinek tudi v drugih pogojih, ki jih spremlja vazospazem (Spittell in Spittell, 1992). Pri živalih prazosin zavira ventrikularne aritmije, ki izhajajo iz ligacije in reperfuzije koronarnih arterij, vendar klinični pomen tega dejstva še ni ugotovljen (Davey, 1986). Nazadnje je prazosin morda uporaben pri mitralni in aortni insuficienci, saj zmanjšuje post-obremenitev srca - vendar so tukaj potrebne tudi nadaljnje študije (Jebavy in sod., 1983; Stanaszek in sod., 1983).

Ergot alkaloidi Uredi

To so prvi od zaznanih zaviralcev α. Njihove glavne farmakološke lastnosti so bile opisane v klasičnih delih Dale (Dale, 1906). Te lastnosti so izredno raznolike: algotni algot v različni meri lahko delujejo kot zaviralci ali delni agonisti α-adrenergičnih receptorjev, serotoninskih in dopaminskih receptorjev.

Kemijske lastnosti. Kemična zgradba algot alkaloidov je podrobno preučena v pogl. 11. Zdravila, kot so ergometrin, ki nimajo peptidne stranske verige, nimajo adrenergičnega blokirnega učinka. Od naravnih alkaloidov ima ergotoksin (mešanica treh alkaloidov - ergokornina, ergokristina in ergokriptina) najvišjo zaviralno aktivnost α-adrenergikov. Hidrogenacija aromatičnega jedra lisergične kisline poveča aktivnost zaviranja α in zmanjša (čeprav ne odpravi popolnoma) sposobnost zdravil za spodbujanje kontrakcij gladkih mišic, ki jih posredujejo receptorji serotonina.

Farmakološke lastnosti. Tako naravni kot dihidrogenirani peptidni alkaloidi ergota imajo učinek zaviranja α. To delovanje je precej dolgotrajno (glede na to, da so ergot alkaloidi konkurenčni zaviralci), vendar še vedno veliko krajše od fenoksibenzamina. Poleg tega so ta zdravila precej aktivni zaviralci serotoninskih receptorjev. Hidrogenirani ergot alkaloidi so nekateri izmed najmočnejših zaviralcev adrenergičnih receptorjev α, vendar jih v kliniki zaradi številnih stranskih učinkov uporabljajo le v odmerkih, ki povzročajo minimalno blokado α-adrenergičnih receptorjev.

Glavni učinki algotskih alkaloidov so posledica njihovega osrednjega delovanja in neposrednega spodbudnega učinka na gladke mišice. Slednje opazimo v številnih organih gladkih mišic (Ch. 11) - na primer dihidroergotaksin lahko povzroči spastične krčenje črevesja..

V ozadju ergot peptidnih alkaloidov se lahko tlačna reakcija na adrenalin spremeni v depresivno (paradoksalno). Hkrati vsi naravni algotisti algot povzročajo znatno zvišanje krvnega tlaka, zaradi zoženja večinoma post-kapilarnih žil. Hidrogenacija zmanjšuje ta učinek, vendar ima kljub temu dihidroergotamin precej močan vazokonstriktorski učinek in do neke mere vztraja pri dihidroergotaksinu. Ergotamin, ergometrin in drugi ergotinski alkaloidi lahko povzročijo spazem koronarnih arterij, pri bolnikih s koronarno boleznijo, ki jih pogosto spremljajo miokardna ishemija in angina pektoris. Ergot alkaloidi običajno povzročijo bradikardijo, tudi če se krvni tlak ne poveča. Ta učinek je predvsem posledica povečanja parasimpatičnega tonusa, čeprav ni izključeno zmanjšanje simpatičnega tonusa (zaradi osrednjega delovanja) in neposreden zaviralni učinek na miokard..

Stranski učinki. Glavni stranski učinek, ki mora omejiti odmerek algotskih alkaloidov, je slabost in bruhanje. Dolgotrajna uporaba ali preveliko odmerjanje algotskih alkaloidov lahko povzroči ishemijo različnih organov (angina pektoris, gangrena okončin) zaradi vazospazma (Galeret al., 1991) - zlasti na podlagi obstoječih žilnih bolezni. V hudih primerih je treba nujno dati vazodilatatorje. Pri tem stanju ni primerjalnih testov različnih zdravil, toda očitno so najbolj učinkoviti neposredni vazodilatatorji, kot je natrijev nitroprusid (Caerlineretal., 1994). Podrobneje so stranski učinki algotskih alkaloidov in njihova zastrupitev opisani v poglavju. 11. Prijava. Glavne indikacije za ergot alkaloide so poporodna hipotenzija ali atonija maternice in migrena (Mitchell in Elboume, 1993; Saxena in De Deyenl, 1992; glej tudi poglavje 11).

Trenutno pa se za migreno uporabljajo učinkovitejša in varnejša zdravila, na primer sumatriptan in druga poživila 5-HT1 (Dechant in Clissold, 1992; glej tudi poglavje 11). Ergometrin in metilergometrin sta učinkovita pri poporodnih krvavitvah zaradi atonije maternice. Očitno je njihov učinek posledica stiskanja posod maternice med njenim krčenjem. Za povečanje krčenja maternice se uporabljajo tudi sintetični derivati ​​hormona nevrohipofize oksitocin (Ch. 56). Ne le pomagajo ustaviti poporodne krvavitve, ampak tudi povzročajo ali povečajo porod. Dinoprostone (analog prostaglandina E2) je učinkovit tudi pri poporodnih krvavitvah in ga lahko uporabimo v primeru nezadostne reakcije na algotske alkaloide in pripravke oksitocina (Winkler in Rath, 1999). Ergot alkaloidi so bili uporabljeni tudi pri diagnostiki koronarne arterije kot sredstvo za povzročanje krča koronarnih arterij; kot nootropna zdravila (Wadworth in Chrisp, 1992); za zdravljenje ortostatske hipotenzije (Stumf in Mitrzyk, 1994). Vpliv bromokriptina na proizvodnjo prolaktina - glej pogl. 56.

Indoramin. To je konkurenčni zaviralec α1, ki se uporablja pri arterijski hipertenziji. Je tudi konkurenčni zaviralec receptorjev H1 in serotoninskih receptorjev (Cubeddu, 1988). Zaradi selektivnega učinka na α-adrenergične receptorje indoramin znižuje krvni tlak, skoraj da ne povzroči tahikardije. Poleg tega zmanjšuje pojavnost napadov Raynaudovega sindroma (Holmes in Sorkin, 1986).

Biološka uporabnost indoramina je običajno pod 30%, čeprav se lahko občutno razlikuje. Presnavlja se v veliki meri ob prvem prehodu skozi jetra (Holmes in Sorkin, 1986; Pierce, 1990), pri čemer nekateri aktivni presnovki ostanejo aktivni. Majhen del zdravila se izloči nespremenjeno v urinu. T1 / 2 indoramina je približno 5 ur. Neželeni učinki vključujejo sedacijo, suha usta, motnje ejakulacije. Indoramin je precej učinkovit kot hipotenzivno sredstvo, vendar je njegova farmakokinetika zapletena, njegova vloga pri zdravljenju hipertenzije pa še ni jasna. V ZDA ni na voljo.

Labetalol. Je močan β-blokator, ki ima tudi konkurenčen učinek blokade α1. Glej spodaj za več podrobnosti..

Ketanserin. To zdravilo je bilo razvito kot zaviralec serotoninskih receptorjev, vendar ima tudi učinek zaviranja α1. Glej pogl. enajst.

Urapidil. To je nov selektivni agadrenergični blokator, ki se po kemični strukturi razlikuje od pripravkov iz skupine prazosina. Povzroča znižanje krvnega tlaka, ki ga menda povzroča predvsem blokada perifernih receptorjev α1-adrenergičnih receptorjev, čeprav obstajajo dokazi o njegovem osrednjem učinku (Cubeddu, 1988; van Zwieten, 1988). Urapidil se hitro presnavlja (T1 / 2 približno 3 ure). Pomen urapidila za zdravljenje arterijske hipertenzije še ni ugotovljen. V ZDA se ne uporablja.

Bunazosin. To je agadrenergični blokator iz skupine piperazinilkinazolinov. Pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo znižuje krvni tlak (Harder in Thurmann, 1994). Bunazosin ni na voljo v ZDA.

Johimbine. To je selektivni konkurenčni zaviralec A2. To je indolalkilamin alkaloid, izoliran iz lubja jahimbe Pausinystalia yohimbe in korenin Rauwolfia Rauwolfia. Po strukturi je blizu rezerpina. Johimbin zlahka prodre skozi krvno-možgansko pregrado in zaradi svojega osrednjega učinka povzroči zvišanje krvnega tlaka in srčnega utripa. Poleg tega povečuje motorično aktivnost in povzroča tresenje. Tako so njegovi osrednji učinki nasprotni delovanju a2-adrenostimulatornega klonidina (Goldberg in Robertson, 1983; Grossman in sod., 1993). Poleg tega johimbin blokira serotoninske receptorje. Nekoč je bila uporabljena za kršitve spolne funkcije pri moških; njegova učinkovitost v tem pogledu ni bila dokazana, vendar zanimanje za johimbin pri takih motnjah zdaj oživlja. Poveča spolno aktivnost pri podganah (Clark in sod., 1984) in je lahko koristen v nekaterih primerih psihogene impotence (Reid in sod., 1987). Po drugi strani pa obstajajo veliko bolj prepričljivi dokazi o učinkovitosti za impotenco sildenafila in apomorfina. Več majhnih raziskav je ugotovilo, da je lahko johimbin koristen pri diabetični nevropatiji in ortostatski hipotenziji..

Antipsihotiki. Nekatera naravna in sintetična zdravila različnih kemičnih skupin, razvita kot zaviralci D2, imajo tudi učinek zaviranja α. Pri živalih in ljudeh imajo klorpromazin, haloperidol in drugi antipsihotiki, derivati ​​fenotiazina in butirofenona, precej močan učinek..

Pomembno Je, Da Se Zavedajo Distonijo

O Nas

Virusna bolezen jeter lahko povzroči akutne in kronične okužbe s hepatitisom, ki se razlikujejo po resnosti - od blagih, trajajočih nekaj tednov, do resnih vseživljenjskih bolezni.