Vpliv varfarina, heparina in novih neposrednih peroralnih antikoagulantov na stopnjo koagulacijskih faktorjev

Točke uporabe antikoagulantov v kaskadi koagulacije

Leta 1856 je Rudolf Virchow, ki velja za utemeljitelja moderne patologije, orisal tri glavne sestavine, odgovorne za nastanek embolije v venskem obtoku. Te tri elemente, ki jih danes poznamo pod imenom virchow triada, je mogoče povzeti kot: 1) spremembe v sestavi krvi; 2) spremembe v steni posode in 3) moten pretok krvi.

Koagulacija je zaščitna reakcija po poškodbah žil, da se prepreči krvavitev, in jo lahko sprožimo s pomočjo tako imenovanih notranjih ali zunanjih poti, ki so, čeprav poenostavljene, še vedno uporabne kot shematični modeli postopka koagulacije..

Za obe poti je značilen niz encimskih dogodkov, s katerimi komponente hierarhične verige inducirajo koagulacijski encimi (imenovani koagulacijski faktorji), ki jih zaporedno aktivira prejšnji dejavnik v verigi. Čeprav sta koraka iniciacije različna, se obe poti konvergirata in vodita do aktiviranja protrombina (FII), da nastane trombin (FIIa). Pomembna značilnost te kaskade koagulacije je, da deluje kot biokemični ojačevalec, v katerem končni produkt, trombin, katalizira proizvodnjo fibrina, ki tvori strdenje nitk.

Koagulacijski dogodki, ki vodijo do nastanka krvnega strdka (krvni strdek), ki se pritrdi na steno krvne žile in moti pretok krvi, imenujemo tromboza. Tromboza se lahko pojavi tako v arterijah kot tudi v žilah.

Aterotromboza je izraz, ki se nanaša na okluzijo krvne žile raztrgane aterosklerotične plošče. Arterijska tromboza lahko povzroči možgansko kap in miokardni infarkt. Za razliko od arterijske tromboze je venska tromboza povezana z disregulacijo koagulacijskih beljakovin in se kaže v globoki venski trombozi in pljučni emboliji. Peroralna antikoagulacijska zdravila so bolnikom predpisana za zmanjšanje tveganja in zmanjšanje primerov arterijske in venske tromboze, čeprav večinoma slednje.

Koagulacijsko kaskado lahko aktiviramo tako znotraj kot zunaj, kar na koncu privede do aktivacije trombina in posledične tvorbe fibrina. Heparin zavira aktivnost faktorjev IX, X, XI, XII, trombina (IIa). Antagonisti vitamina K (varfarin) inducirajo hipokoagulacijo z zaviranjem aktiviranja faktorjev strjevanja II, VII, IX in X. Neposredni peroralni antikoagulanti imajo antikoagulantni učinek, tako da blokirajo aktivnost koagulacijskih faktorjev Xa (rivaroksaban in apixaban) in IIa (dabigatran).

Pri normalnem procesu strjevanja krvi morajo faktorji II, VII, IX in X opraviti Y-glutamil karboksilacijo, da postanejo funkcionalno aktivni. Vitamin K se pretvori v vitamin K-hidrokinon (KH2), ki ga oksidira glutamil karboksilaza, da pretvori ostanek glutamata (Glu) v karboksiglutamat (Gla). Ta reakcija vodi do tvorbe vitamina K-epoksida (K> O), ki se prek vitamina K epoksid reduktaze pretvori nazaj v vitamin K.

Varfarin moti cikel vitamina K z zaviranjem vitamina K epoksid reduktaze (VKOR), kar povzroči zmanjšanje vitamina K in nekarboksiliranih beljakovin, odvisnih od vitamina K. V jetrih lahko inhibicijo varfarina zaobidemo z NAD (P) H-kinon reduktazo, ki lahko pretvori vitamin K v KH2 tudi v prisotnosti varfarina. V ekstrahepatičnih tkivih je aktivnost NAD (P) H-kinon reduktaze približno 100-krat manjša, kar vodi v pojav neaktivnih beljakovin, odvisnih od vitamina K, v prisotnosti varfarina.

Novi peroralni neposredni antikoagulansi (NPA) inducirajo antikoagulacijo z zaviranjem aktivnosti FXa in FIIa z vezavo na aktivacijska mesta.

Preveliko odmerjanje posrednih antikoagulantov

Varfarin, ki je bil leta 1948 v ZDA sintetiziran in registriran kot strup glodavcev, je hitro dobil široko sprejemljivost. Kmalu leta 1951 je warfarin uporabil pri poskusu samomora vojaškega roka ameriške vojske, ki mu je v bolnišnici predpisal vitamin K kot specifičen protistrup. Sčasoma so glodalci razvili odpornost proti varfarinu in pridobili več dolgo delujočih kumarinskih derivatov (tako imenovani superwarfarinski antikoagulanti, kot so brodifakum, diphenadion, klorofacinon in bromadiolon). Hkrati se je varfarin kot posredni antikoagulant začel široko uporabljati v klinični praksi..

Ko bolnik prejema varfarin, se ravni protrombina in jetrnih faktorjev VII, IX in X začnejo zniževati, kar kaže, da varfarin zavira jetrno sintezo teh molekul. Hkrati je blokirana sinteza dveh fizioloških antikoagulantov - beljakovin C in S.

Warfarin tekmuje z vitaminom K, s čimer blokira njegovo delovanje. Vitamin K je potreben za karboksilacijo v končni fazi sinteze zgornjih koagulacijskih faktorjev. Koagulacijski faktorji se preko karboksilne skupine vežejo na kalcij in preko kalcija na fosfolipide in faktor Xa. Slednje je potrebno za pretvorbo protrombina v trombin.

Na začetku terapije z varfarinom proces koagulacije ne blokira takoj, saj obstaja "rezerva" kroženja protrombina in s tem povezanih faktorjev strjevanja. Največji učinek zdravila se pojavi na 3-5 dan od začetka njegovega dajanja in konča 3-5 dni po ukinitvi.

Po analogiji se simptomi K-hipovitaminoze razvijajo zaporedno, odvisno od razpolovne dobe faktorjev strjevanja, začenši z zmanjšanjem aktivnosti faktorja VII (razpolovna doba 4 ur), sledi aktivnost dejavnikov IX in X, na koncu pa se aktivnost protrombina zmanjša za 3-4 dneva. Okrevanje ravni prokoagulantov po nadomestitvi pomanjkanja vitamina K je doseženo v istem vrstnem redu..

Začetni odmerek varfarina je 5 mg / dan, načrt imenovanja pa se še izboljša, odvisno od mednarodnega normaliziranega razmerja (INR). Genotipizacija CYP2C9 in VKORC1 lahko prispeva k prilagoditvi odmerjanja varfarina. Tveganje za hemoragiko narašča z naraščanjem INR: pri vrednostih 1,5. Poleg tega sta Kearon in sod. poročali, da se je pri bolnikih, ki so prejemali kombinacijo heparina in varfarina, APTT povečal za 16 sekund za vsako enoto povečanja INR.

Rivaroksaban je neposreden, antitrombinski neodvisen in peroralno zaviralec faktorja Xa, ki zavira ne le prosti faktor Xa, ampak tudi protrombinazni kompleks in s trombom povezan faktor Xa; Odobrila sta ga Evropska medicinska agencija (EMA) in Uprava za hrano in zdravila (FDA) za preprečevanje tromboembolije za popolno nadomeščanje kolka ali kolena in za preprečevanje možganske kapi pri bolnikih z ne-zaklopno atrijsko fibrilacijo. Zdravljenje akutne globoke venske tromboze je dodatna indikacija, ki jo odobri EMA.

Izvedenih je bilo več raziskav, ki kažejo, katere laboratorijske analize je mogoče uporabiti za spremljanje bolnikov na rivaroksabanu. Splošni testi koagulacije kažejo različne učinke pri različnih koncentracijah rivaroksabana.

Cilj študije je H. Mani in sod. je bila kvantitativna ocena učinkov ex vivo majhnega odmerka rivaroksabana (10 mg na dan) v presejalnih testih na trombofilijo in aktivnost koagulacijskih faktorjev (II, V, VII, VIII, IX, XI, XII in XIII; ravni beljakovin C in S; lupus antikoagulanti; anti-kardiolipin IgG in IgM; D-dimer, protitelesa proti faktorju 4 trombocitov heparina (HPF4) in presejalni testi za von Willebrandovo bolezen) ob upoštevanju časa imenovanja in možnih motenj.

Dve uri po jemanju rivaroksabana se je aktivnost koagulacijskih faktorjev zmanjšala do različnih stopenj, razen faktorja XIII. Redčenje vzorcev plazme je te motnje nevtraliziralo. Rivaroksaban ni vplival na test delovanja kromogenih beljakovin C. Ugotovljeno je bilo, da imunološki testi niso izpostavljeni rivaroksabanu, medtem ko se kromogeni testi lahko uporabljajo, če niso neodvisni od faktorja Xa.

Glavni cilj študije J. Douxfils et al. Je bil iskanje koagulacijskih testov, ki bi jih lahko uporabili za merjenje farmakodinamičnih učinkov rivaroksabana. Dali smo natančno določiti koncentracijo zdravila v plazmi pri bolnikih, ki so prejemali rivaroksaban, in pravilno razlago rutinskih laboratorijskih testov v prisotnosti rivaroksabana..

Protrombinski čas (PV) se običajno uporablja za ocenjevanje ABK terapije z uporabo INR in mednarodnega indeksa občutljivosti (ISI), značilnega za vsak reagent. Vendar pa INR in ISI pri oceni AVC ni mogoče uporabiti za rivaroksaban. Avtorji so za te namene predlagali poseben ISI rivaroksabana, ki kaže zmanjšanje koeficienta variacije med odkloni krivulj redčenja in razmerjem tromboplastinskih reagentov. Vendar pa ta metoda zahteva nadaljnje raziskave in standardizacijo..

Kot je bilo ugotovljeno v prejšnjih raziskavah, APTT kaže od koncentracije odvisno podaljšanje časa strjevanja. To razmerje je nelinearno: afiniteta se zmanjša pri višjih koncentracijah rivaroksabana. V raziskavi Douxfils et al. pokazalo se je, da sta kromogena analiza anti-Xa in v manjši meri PV najdragocenejši preskusi za merjenje farmakodinamičnih učinkov rivaroksabana na hemostazo v rutinski praksi, zato je priporočljivo, da se kot presejalni test izvede kalibriran PV, in če vrednost presega posebne meje, ga je treba izvesti kalibrirani kromatogeni testi antifaktorja-Xa.

Rivaroksaban vpliva tudi na rutinske koagulacijske teste, kot so ravni faktorjev strjevanja (XII, XI, IX, VIII, VII, V, X, II), beljakovine C in S, antitrombin, odpornost aktivnega proteina C in lupus antikoagulanta, odvisno od reagenta in uporabljene metode. Standardizacija časa med zadnjim odmerkom in vzorčenjem je izjemnega pomena za pravilno razlago rezultatov, zato je obvezna.

Diskusija

Sprva so vsi bolniki z implantiranimi CFLVAD-ji (pomožno napravo za pomoč levega prekata) takoj po implantaciji prejemali antikoagulantno in dvojno protiplazemsko zdravljenje z intravenskim heparinskim mostom. Vendar pa je visoka stopnja krvavitve in opažanje, da so vsi bolniki v študijah s CFLVAD pridobili von Willebrandovo bolezen, privedli do spremembe enotnega protokola trombocitov.

Slaughter et al. leta 2010 poročali, da je bilo tveganje za trombozo naprave pri bolnikih s srčnim mostom HeartMate II podobno s heparinskim mostom ali brez njega, vendar so se zaradi večjega števila tromboz v napravi od leta 2013 ponovno pojavila vprašanja o antikoagulaciji na splošno in zlasti o heparinskem mostu..

V povezavi s poročili o visoki stopnji neusklajenosti med APTT in anti-FXa pri bolnikih z neprekinjenimi pripomočki za pomoč levega prekata je raziskava S. Adatya, R. Sunny poskušala ugotoviti biokemično osnovo neusklajenosti z istočasnim merjenjem koagulacijskih faktorjev z APTT in anti-FXa.

Vsi bolniki, vključeni v študijo, so bili v času, ko se je začela študija, na antikoagulantni terapiji z varfarinom. Varfarin je bil predpisan za vzdrževanje terapevtske ravni INR, ki je bila običajno 2-3. Tem bolnikom so vsadili CFLVAD in predpisali intravensko zdravljenje z nefrakcioniranimi heparini (UFH)..

Spremljanje UFH je temeljilo na definiciji anti-FXa. APTT, INR, laktat dehidrogenazo (LDH) in koagulacijske faktorje II, V, VII, VIII, IX, X, XI in XII smo merili hkrati z anti-FXa. Neskladje med nivojem anti-FXa in APTT je bilo 74,7% (568/760 vzorcev pri 62 bolnikih). V vzorcih, v katerih so hkrati merili koagulacijske faktorje, je bilo neskladje 66% (49/74 vzorcev od 52 bolnikov). Pri bolnikih z INR 1,8. Razlike v neskladju med vzorci z nizkimi in normalnimi ravnmi faktorjev strjevanja, odvisnimi od vitamina K, niso bile ugotovljene (65,9% v primerjavi s 64,7%, p = 0,99). V 15% vzorcev so ugotovili nizko raven faktorja XII; od tega so v 90,9% primerov zabeležili neusklajenost med anti-FXa in APTT. Nizka raven faktorja V je bila zabeležena pri 8,2% vzorcev, neskladnost pa je bila zaznana pri vseh vzorcih. Faktor VIII se je povečal v 97% vzorcev; 65,7% jih je bilo neskladnih.

Po odobritvi NPAA za klinično uporabo se je pojavila alternativa zdravilu AVK ali heparinu. V zadnjih kliničnih preskušanjih so v primerjavi z zdravljenjem z AVK preučevali profile učinkovitosti in varnosti NPAA. Rezultati teh primerjalnih testov so na kratko opisani spodaj..

Dabigatran

Klinične študije RELY in RECOVER so pokazale nič manj učinkovitega dabigatran eteksilata v primerjavi z varfarinom pri bolnikih z AF in akutno vensko tromboembolijo. Poleg tega klinično preskušanje REMODEL ni pokazalo manjše učinkovitosti dabigatrana kot enoksaparin pri preprečevanju venske tromboembolije po popolni operaciji zamenjave kolena..

Tako lahko govorimo o primerljivi učinkovitosti dabigatrana v primerjavi z zdravljenjem z AVK, kar se zdi primerna alternativa AVK za zdravljenje bolnikov s povečanim tveganjem za trombozo.

Rivaroksaban

Zaradi predvidljivega farmakokinetičnega in farmakodinamičnega profila rivaroksabana njegovo spremljanje običajno ni priporočljivo. Kljub temu se o tej izjavi še vedno razpravlja. Kot poudarjajo različni avtorji, so bili bolniki v kliničnih preskušanjih skrbno izbrani, bolniki z domnevnim slabim odzivom, odpovedjo ledvic in / ali povečanim tveganjem za krvavitev. Opisali pa so pomembne krvavitve in druge stranske učinke..

Klinično opazovanje je priporočljivo ves čas zdravljenja pri več podskupinah bolnikov. Torej, pri bolnikih s hudo ledvično odpovedjo (očistek kreatinina - 30 ml / min) se raven rivaroksabana v plazmi lahko znatno poveča, kar lahko privede do rahlega povečanja tveganja za krvavitev. Rivaroksabana ne priporočamo bolnikom z očistkom kreatinina 15 ml / min, zato ga je treba uporabljati previdno pri bolnikih z očistkom kreatinina od 15 do 29 ml / min..

Poleg tega se rivaroksaban delno presnavlja s CYP3A4, kar vodi do klinično pomembnih interakcij z zdravili. Poleg tega ga je treba uporabljati previdno pri bolnikih s cirozo (razvrstitev po Child-Pughu) in odpovedjo jeter, kontraindiciran pa je pri bolnikih z jetrnimi boleznimi, povezanimi s koagulopatijo, zato je treba v akutnih situacijah, kot je ponavljajoča se tromboza, izvajati biološko spremljanje oz. krvavitev, pred nujno operacijo, če je potrebno, obvodna operacija in ob prisotnosti vsaj dveh dejavnikov tveganja: medsebojno delovanje z zdravili, zmerna odpoved ledvic in duševna motnja odpoved ledvic.

Spremljanje je lahko koristno tudi pri otrocih, nosečnicah ali pacientih s prekomerno telesno težo, čeprav ni ustreznih podatkov o ravni zdravil v približnih terapevtskih in škodljivih razponih..

Apiksaban

Klinična preskušanja zdravila ARISTOTLE in ADVANCE niso pokazala manjše učinkovitosti apiksabana v primerjavi z AVK in heparinom pri bolnikih z AF in pri bolnikih po zamenjavi kolka. Tako kot dabigatran in rivaroxaban tudi pri apixabanu ni bilo razlik v primerjavi z AVK pri tveganju pomembne krvavitve.

Te klinične študije niso dokazale premoč NPA nad AVK, pri čemer so spraševali, ali naj NPA nadomesti standardno terapijo AVK. Metaanaliza, ki je primerjala AID in AVC, je zagotovila dodatne argumente za premočnost AID v primerjavi z AVC za večje krvavitve. Vendar je razlaga teh rezultatov zaskrbljujoča in potrebnih je več raziskav..

Vrednost posameznih koagulacijskih faktorjev

Faktor v

Faktor V sintetizira jetra in sodeluje v koagulacijski kaskadi tako po notranji kot zunanji poti. Faktor Va v kombinaciji s faktorjem Xa tvori kompleks protrombinaze, kar vodi do nastanka fibrinskih strdkov. APTT se podaljša, če je nivo faktorja V manjši od 45%. Možno je, da že rahlo znižanje ravni faktorja V vpliva na raven APTT pri zdravljenju UFH.

Faktor VII

Pomanjkanje faktorja VII je najpogostejša motnja avtosomne ​​recesivne koagulacije (1 od 500.000), običajno je klinično heterogena in se razlikuje po resnosti od smrtonosne do blage ali celo asimptomatske. Pri nekaterih bolnikih krvavitve kljub zelo nizki aktivnosti faktorja VII ni opaziti, pri drugih s podobno stopnjo pa se pojavljajo pogoste krvavitve. Bolniki s hudo pomanjkljivostjo faktorja VII imajo obsežno hemarthrosis in krvavitve v prebavilih.

V izvirnem članku so M. Dobran in sod. obravnavana je vloga pomanjkanja koagulacijskega faktorja pri pojavu spontanega kroničnega subduralnega hematoma v mladosti

Heparin - navodila za uporabo

Registrska številka:

Trgovsko ime pripravka:

Mednarodno nelastniško ime:

Odmerna oblika:

Struktura:

V 1 litru raztopine vsebuje:
učinkovina: natrijev heparin - 5 000 000 ME
pomožne snovi: benzil alkohol, natrijev klorid, voda za injiciranje.

Opis:

Prosojna, brezbarvna ali svetlo rumena tekočina.

Farmakoterapevtska skupina:

antikoagulant z neposrednim delovanjem

ATX koda:

Farmakološke lastnosti

Antikoagulant z neposrednim delovanjem, se nanaša na skupino srednje molekulskih heparinov, upočasni tvorbo fibrina. Antikoagulantni učinek se odkrije in vitro in in vivo, pojavi se takoj po intravenskem dajanju.
Mehanizem delovanja heparina temelji predvsem na njegovi vezavi na antitrombin III - inhibitor aktiviranih faktorjev strjevanja krvi: trombin, IXa, Xa, XIa, XIIa (sposobnost zaviranja trombina in aktiviranega faktorja X je še posebej pomembna).
Povečuje ledvični pretok krvi; poveča odpornost možganskih žil, zmanjša aktivnost cerebralne hialuronidaze, aktivira lipoprotein lipazo in ima lipidni učinek.
Zmanjša aktivnost površinsko aktivne snovi v pljučih, zavira prekomerno sintezo aldosterona v nadledvični skorji, veže adrenalin, modulira odziv jajčnikov na hormonske dražljaje in poveča aktivnost paratiroidnega hormona. Kot rezultat interakcije z encimi lahko poveča aktivnost možganske tirozin hidroksilaze, pepsinogena, DNA polimeraze in zmanjša aktivnost miozinske ATPaze, piruvat kinaze, RNA polimeraze, pepsina.
Pri bolnikih s koronarno srčno boleznijo (koronarno srčno boleznijo) (v kombinaciji z ASA (acetilsalicilna kislina) zmanjša tveganje za akutno trombozo koronarnih arterij, miokardni infarkt in nenadno smrt. Zmanjša pogostost ponavljajočih srčnih napadov in smrtnost pri bolnikih po miokardnem infarktu.
Učinkovit je v velikih odmerkih za pljučno embolijo in vensko trombozo, v majhnih odmerkih za preprečevanje venske tromboembolije, vključno z po operaciji.
Z intravenskim dajanjem se strjevanje krvi upočasni skoraj takoj, pri intramuskularni injekciji - po 15-30 minutah, pri subkutanem - po 20-60 minutah, po vdihavanju pa največji učinek na dan; trajanje antikoagulacijskega učinka - 4-5, 6, 8 ur in 1-2 tedna, terapevtski učinek - preprečevanje tromboze - traja veliko dlje.
Pomanjkanje antitrombina III v plazmi ali na mestu tromboze lahko zmanjša antitrombotični učinek heparina.

Farmakokinetika
Po subkutanem dajanju TCmaxa - 4-5 ur. Komunikacija s plazemskimi beljakovinami - do 95%, je porazdelitveni volumen zelo majhen - 0,06 l / kg (ne zapusti žilne postelje zaradi močne vezave na plazemske beljakovine). Ne prodre skozi posteljico in materino mleko. Intenzivno jih zajamejo endotelne celice in celice mononuklearnega sistema makrofagov (celice RES (retikulo-endotelni sistem), koncentrirane v jetrih in vranici. Presnavljajo se v jetrih s sodelovanjem N-desulfamidaze in trombocitne heparinaze, ki v poznejši fazi sodeluje pri presnovi heparina. trombocitni faktor IV (antiheparinski faktor), pa tudi vezava heparina na sistem makrofagov pojasnjujejo hitro biološko inaktivacijo in kratko trajanje delovanja. motene molekule se pod vplivom ledvičnih endoglikozidaz pretvorijo v fragmente z nizko molekulsko maso T - 1-6 ur (povprečno 1,5 ure), povečuje debelost, jetrno in / ali odpoved ledvic; zmanjšuje s pljučno embolijo, okužbo, malignimi tumorji.
Izločajo ga ledvice, predvsem v obliki neaktivnih presnovkov, le z uvedbo velikih odmerkov pa je možno nespremenjeno (do 50%). Ne izloča se s hemodializo.

Indikacije za uporabo

Tromboza, tromboembolija (preprečevanje in zdravljenje), preprečevanje strjevanja krvi (pri kardiovaskularnih operacijah), koronarna tromboza, diseminirana intravaskularna koagulacija, pooperativno obdobje pri bolnikih z anamnezo tromboembolije.
Preprečevanje strjevanja krvi med operacijami z uporabo ekstrakorporalne cirkulacije.

Kontraindikacije

Preobčutljivost za heparin, bolezni, ki jih spremlja povečana krvavitev (hemofilija, trombocitopenija, vaskulitis itd.), Krvavitve, možganska anevrizma, stratificirana anevrizma aorte, hemoragična kap, antifosfolipidni sindrom, travma, zlasti kraniocerebralna), erozivna, tumorji in polipi prebavil (prebavil); subakutni bakterijski endokarditis; hudo oslabljeno delovanje jeter in ledvic; ciroza jeter, ki jo spremljajo krčne žile požiralnika, huda nenadzorovana arterijska hipertenzija; hemoragična kap; nedavne operacije na možganih in hrbtenici, očeh, prostati, jetrih ali žolčniku; stanja po punkciji hrbtenice, proliferativna diabetična retinopatija; bolezni, ki jih spremlja zmanjšanje časa strjevanja krvi; menstruacija, grozeči splav, porod (vključno z nedavno), nosečnost, dojenje; trombocitopenija; povečana vaskularna prepustnost; pljučno krvavitev.
Previdno
Ljudje, ki trpijo za polivalentno alergijo (vključno z bronhialno astmo), arterijsko hipertenzijo, zobnimi postopki, diabetes mellitusom, endokarditisom, perikarditisom, IUD (intrauterino kontracepcijo), aktivno tuberkulozo, radioterapijo, odpovedjo jeter, kronično odpovedjo ledvic (kronično odpovedjo ledvic), starost (več kot 60 let, zlasti ženske).

Odmerjanje in uporaba

Heparin je predpisan kot kontinuirana intravenska infuzija ali kot subkutana ali intravenska injekcija.
Začetni odmerek heparina, ki ga dajemo v medicinske namene, je 5000 ME in ga dajemo intravensko, nato pa zdravljenje nadaljujemo s subkutanimi injekcijami ali intravenskimi infuzijami..
Vzdrževalni odmerki se določijo glede na način uporabe:

  • z neprekinjeno intravensko infuzijo dajemo v odmerku 15 ie / kg telesne mase na uro, razredčimo heparin v 0,9% raztopini NaCl;
  • z rednimi intravenskimi injekcijami je predpisanih 5000-10000 ie heparina vsakih 4-6 ur;
  • s subkutanim dajanjem ga dajemo vsakih 12 ur za 15000-20000 ME ali vsakih 8 ur za 8000-10000 ME.

Pred uvedbo vsakega odmerka je treba opraviti študijo časa strjevanja krvi in ​​/ ali aktiviranega delnega tromboplastinskega časa (APTT), da popravimo naslednji odmerek. Subkutane injekcije se prednostno izvajajo v prednjem delu sprednje trebušne stene, izjemoma se lahko uporabijo tudi druga mesta injiciranja (ramena, stegna).
Antikoagulantni učinek heparina velja za optimalnega, če je čas strjevanja krvi 2-3 krat daljši od običajnega, aktivirani delni tromboplastinski čas (APTT) in trombinski čas se povečata 2-krat (če je možno stalno spremljanje APTT).
Bolnikom, ki so v zunajtelesni cirkulaciji, je heparin predpisan v odmerku 150-400 ie / kg telesne mase ali 1500-2000 ie / 500 ml ohranjene krvi (polna kri, masa rdečih krvnih celic).
Za bolnike na dializi prilagoditev odmerka temelji na rezultatih koagulograma.
Otrokom se zdravilo daje intravensko: v starosti 1-3 mesecev -800 ie / kg / dan, 4-12 mesecev - 700 ie / kg / dan, nad 6 let - 500 ie / kg / dan pod nadzorom APTT (aktiviran delni tromboplastinski čas ).

Stranski učinek

Alergijske reakcije: hiperemija kože, zvišana telesna temperatura, urtikarija, rinitis, srbenje in občutek vročine v podplatih, bronhospazem, kolaps, anafilaktični šok.
Drugi možni neželeni učinki so omotica, glavobol, slabost, zmanjšan apetit, bruhanje, driska, bolečine v sklepih, zvišan krvni tlak in eozinofilija.
V začetku zdravljenja s heparinom lahko včasih opazimo prehodno trombocitopenijo (6% bolnikov) s številom trombocitov v razponu od 80 x 10 9 / L do 150x10 9 / L. Običajno ta situacija ne vodi do razvoja zapletov in zdravljenje s heparinom se lahko nadaljuje. V redkih primerih se lahko pojavi huda trombocitopenija (sindrom tvorbe belega strdka), včasih s smrtnim izidom. Ta zaplet je treba predvideti v primeru zmanjšanja števila trombocitov pod 80x10 9 / l ali več kot 50% začetne ravni, uvedbo heparina v takih primerih nujno ustavimo. Bolniki s hudo trombocitopenijo lahko razvijejo koagulopatijo pri uživanju (izčrpavanje fibrinogena).
V ozadju trombocitopenije, ki jo povzroča heparin: kožna nekroza, arterijska tromboza, ki jo spremlja razvoj gangrene, miokardni infarkt, možganska kap.
Ob dolgotrajni uporabi: osteoporoza, spontani zlomi kosti, kalcifikacija mehkih tkiv, hipoaldosteronizem, prehodna alopecija.
Med zdravljenjem s heparinom lahko opazimo spremembe biokemičnih parametrov v krvi (povečanje aktivnosti "jetrnih" transaminaz, prostih maščobnih kislin in tiroksina v krvni plazmi; reverzibilno zadrževanje kalija v telesu; napačno znižanje holesterola; napačno zvišanje glukoze v krvi in ​​napaka v rezultatih testa za bromosulfalein);.
Lokalne reakcije: draženje, bolečina, hiperemija, hematom in razjede na mestu injiciranja, krvavitve.
Krvavitve: značilne - iz prebavil (gastrointestinalnega trakta) in sečil, na mestu injiciranja, na območjih pod pritiskom, zaradi kirurških ran; krvavitve v različne organe (vključno z nadledvičnimi žlezami, žlezom korpusov, retroperitonealnim prostorom).

Predoziranje

Simptomi: znaki krvavitve.
Zdravljenje: za majhne krvavitve, ki jih povzroči prevelik odmerek heparina, je dovolj, da prenehamo z njegovo uporabo. Ob obsežni krvavitvi se presežek heparina nevtralizira s protamin sulfatom (1 mg protamin sulfata na 100 ie heparina). Upoštevati je treba, da se heparin hitro izloči, in če se 30 minut po predhodnem odmerku heparina predpiše protamin sulfat, je treba dati le polovico potrebnega odmerka; največji odmerek protamin sulfata je 50 mg. Hemodializa je neučinkovita.

Interakcija z drugimi zdravili

Pred kakršnimi koli kirurškimi posegi z uporabo heparina, peroralnih antikoagulantov (npr. Dikumarinov) in antibakterijskih sredstev (npr. Acetilsalicilne kisline, dipiridamola) je treba opustiti vsaj 5 dni vnaprej, saj lahko med kirurškim posegom ali v pooperativnem obdobju povečajo krvavitev..
Sočasna uporaba askorbinske kisline, antihistaminikov, digitalisov ali tetraciklin, ergot alkaloidov, nikotina, nitroglicerina (intravensko dajanje), tiroksina, ACTH (adenokortikotropni hormon), alkalnih aminokislin in polipeptidov, protamina lahko zmanjša učinek heparina. Dekstran, fenilbutazon, indometacin, sulfinpirazon, probenecid, intravensko dajanje etakrinske kisline, penicilinov in citostatikov lahko potencirajo učinek heparina. Heparin nadomešča fenitoin, kinidin, propranolol, benzodiazepine in bilirubin na mestih njihove vezave na beljakovine. Medsebojno zmanjšanje učinkovitosti se pojavi ob hkratni uporabi tricikličnih antidepresivov, ker se lahko vežejo na heparin.
Zaradi možnih obarjanja učinkovin heparina ne smemo mešati z drugimi zdravili..

Posebna navodila

Zdravljenje z velikimi odmerki je priporočljivo v bolnišnici.
Število trombocitov je treba nadzorovati pred začetkom zdravljenja, prvi dan zdravljenja in v kratkih presledkih skozi celotno obdobje dajanja heparina, zlasti med 6 in 14 dni po začetku zdravljenja. Takoj prenehajte z zdravljenjem z močnim zmanjšanjem števila trombocitov (glejte "Stranski učinki").
Močno zmanjšanje števila trombocitov zahteva nadaljnjo preiskavo, da bi ugotovili imunsko trombocitopenijo, ki jo povzroča heparin.
Če se to zgodi, moramo bolnika opozoriti, da mu v prihodnje ne sme predpisovati heparina (celo heparina z nizko molekulsko maso). Če obstaja velika verjetnost imunske trombocitopenije, povzročene s heparinom, je treba heparin takoj ukiniti..
Če se pri bolnikih, ki prejemajo heparin zaradi trombembolične bolezni ali v primeru trombemboličnih zapletov, razvije trombocitopenija, povzročena s heparinom, je treba uporabiti druga antitrombotična zdravila..
Bolniki s imunsko trombocitopenijo, ki jo povzroča heparin (sindrom belega strdka), ne smejo biti podvrženi hemodializi s heparinizacijo. Po potrebi bi morali uporabiti alternativne načine zdravljenja za odpoved ledvic..
Da bi se izognili prevelikemu odmerjanju, je potrebno nenehno spremljati klinične simptome, ki kažejo na možne krvavitve (krvavitev sluznice, hematurija itd.). Pri bolnikih, ki nimajo reakcije na heparin ali potrebujejo velike odmerke heparina, je treba spremljati antitrombin III.
Čeprav heparin ne prehaja posteljice in ni zaznan v materinem mleku, je treba nosečnice in doječe matere skrbno nadzorovati, kadar jih dajemo v terapevtskih odmerkih..
Še posebej previdni morate biti v 36 urah po porodu. Potrebno je izvesti ustrezne kontrolne laboratorijske preiskave (čas strjevanja krvi, aktivirani delni tromboplastinski čas in trombinski čas).
Pri ženskah, starejših od 60 let, lahko heparin poveča krvavitev.
Pri uporabi heparina pri bolnikih s hipertenzijo je treba stalno spremljati krvni tlak.
Pred začetkom zdravljenja s heparinom je treba vedno opraviti študijo koagulograma, razen uporabe majhnih odmerkov.
Bolniki, ki se preusmerijo na peroralno antikoagulantno zdravljenje, naj nadaljujejo s heparinom, dokler koagulacijski čas in aktivirani delni tromboplastinski čas (APTT) ne dosežeta terapevtskega obsega..
Pri predpisovanju heparina v zdravilne namene je treba izključiti intramuskularne injekcije. Če je mogoče, je treba preprečiti tudi punkcijske biopsije, infiltracijo in epiduralno anestezijo ter diagnostične ledvene punkcije..
Če pride do obsežne krvavitve, je treba ukiniti heparin in pregledati indekse koagulograma. Če so rezultati analize v mejah normale, je verjetnost razvoja te krvavitve zaradi uporabe heparina minimalna; Spremembe koagulograma se po ukinitvi heparina normalizirajo.
Protamin sulfat je specifični protistrup za heparin. En ml protamin sulfata nevtralizira 1000 ie heparina. Odmerke protamina je treba popraviti glede na rezultate koagulograma, saj presežek tega zdravila sam po sebi lahko izzove krvavitev.

Obrazec za sprostitev

Raztopina za intravensko in subkutano dajanje 5000 ie / ml, 5 ml v ampulah ali vialah.
5 ml v nevtralnih steklenih ampulah ali 5 ml v nevtralnih steklenih vialah. 5 ampul na pretisni omot. Ena embalaža za pretisni omot z navodili za uporabo, nož ali sredstvo za odstranjevanje ampule so postavljeni v škatlo kartona. 30 ali 50 pretisnih omotov s folijo s 15 ali 25 navodili za uporabo, ampulijski noži ali čistila (za bolnišnico) so nameščeni v kartonsko škatlo ali v valovito kartonsko škatlo.
Ko pakirate ampule z zarezami, obroči ali prelomi, se ampulijski noži ali dražilci ne vstavijo.
Na 5 plastenk v embalaži s pretisnimi omoti. En pretisni omot z pretisnimi omoti z navodili za uporabo v škatli iz kartona. 30 ali 50 pretisnih omotov s folijo s 15 ali 25 navodili za uporabo (za bolnišnico) je postavljeno v kartonsko škatlo ali v valovito kartonsko škatlo..

Pogoji skladiščenja

Seznam B. V temnem prostoru pri temperaturi 12-15 ° C.
Hraniti izven dosega otrok..

Rok uporabnosti

3 leta. Ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na embalaži.

Kaj so antikoagulanti, katera od njih so razvrščena kot neposredna in posredna zdravila

Da bi se izognili pojavu krvnih strdkov kot nevarnih krvnih strdkov, je v razvrstitvi zdravil farmakološka skupina imenovana antikoagulanti - seznam zdravil je predstavljen v kateri koli medicinski referenčni knjigi. Takšna zdravila zagotavljajo nadzor viskoznosti krvi, preprečujejo številne patološke procese in uspešno zdravijo nekatere bolezni hematopoetskega sistema. Da bi bilo okrevanje dokončno, je prvi korak prepoznavanje in odstranjevanje dejavnikov strjevanja krvi.

Kaj so antikoagulanti

To so predstavniki ločene farmakološke skupine, proizvedene v obliki tablet in injekcij, ki so namenjene zmanjšanju viskoznosti krvi, preprečevanju tromboze, preprečevanju možganske kapi, pri kompleksnem zdravljenju miokardnega infarkta. Takšna zdravila ne samo produktivno zmanjšujejo koagulacijo sistemskega pretoka krvi, ampak tudi ohranjajo elastičnost žilnih sten. S povečano aktivnostjo trombocitov antikoagulanti blokirajo tvorbo fibrina, kar je primerno za uspešno zdravljenje tromboze.

Indikacije za uporabo

Antikoagulanti se uporabljajo ne le za uspešno preprečevanje tromboembolije, to imenovanje je primerno za povečano aktivnost trombina in potencialno grožnjo nastanka krvnih strdkov v žilnih stenah, ki so nevarni za sistemski pretok krvi. Koncentracija trombocitov se postopoma zmanjšuje, kri pridobi sprejemljivo hitrost pretoka, bolezen se umakne. Seznam zdravil, odobrenih za uporabo, je obsežen, njihovi strokovnjaki pa predpisujejo:

  • ateroskleroza;
  • bolezni jeter;
  • venska tromboza;
  • vaskularna bolezen;
  • tromboza spodnje kave vene;
  • tromboembolija;
  • krvni strdki hemoroidnih žil;
  • flebitis;
  • poškodbe različnih etiologij;
  • krčne žile.

Razvrstitev

Prednosti naravnih antikoagulantov, ki jih telo sintetizira in prevladujejo v zadostni koncentraciji za nadzor viskoznosti krvi, so očitne. Naravni inhibitorji koagulacije pa so lahko dovzetni za številne patološke procese, zato je potrebno v kompleksni režim zdravljenja vnesti sintetične antikoagulante. Pred določitvijo seznama zdravil se mora bolnik posvetovati z zdravnikom, izključiti morebitne zdravstvene zaplete.

Antikoagulanti z neposrednim delovanjem

Seznam takšnih zdravil je zasnovan tako, da zavira delovanje trombina, zmanjša sintezo fibrina in normalno delovanje jeter. To so heparini lokalnega delovanja, podkožni ali intravensko, potrebni za zdravljenje krčnih žil spodnjih okončin. Aktivne sestavine se produktivno absorbirajo v sistemski obtok, delujejo čez dan, učinkovitejše je pri subkutani uporabi kot pri peroralni uporabi. Med heparini z nizko molekulsko maso zdravniki ločijo naslednji seznam zdravil, namenjenih dajanju heparinov lokalno, intravensko ali peroralno:

  • Fraksiparin;
  • Lyoton gel;
  • Clexane;
  • Heparinsko mazilo;
  • Fragmin;
  • Hepatrombin;
  • Natrijev hidrocitrat (heparin se daje intravensko);
  • Klivarin.

Neposredni antikoagulanti

To so zdravila z dolgotrajnim delovanjem, ki delujejo neposredno na strjevanje krvi. Posredni antikoagulanti prispevajo k nastanku protrombina v jetrih in vsebujejo vitamine v kemični sestavi. Varfarin je na primer predpisan za atrijsko fibrilacijo in umetne srčne zaklopke, medtem ko so priporočeni odmerki aspirina v praksi manj produktivni. Seznam zdravil je predstavljen z naslednjo klasifikacijo serije kumarinov:

  • monokumarini: Warfarin, Sincumar, Mrakumar;
  • Indandioni: fenilin, omefin, dipaksin;
  • Dikumarini: Dikumarin, tromeksan.

Za hitro normalizacijo koagulabilnosti krvi in ​​preprečevanje žilne tromboze po miokardnem infarktu ali možganski kapi zdravniki močno priporočajo peroralne antikoagulante s kemično sestavo vitamina K. Tovrstno zdravilo predpisujejo tudi za druge patologije srčno-žilnega sistema, ki so nagnjene k kroničnemu pretoku in ponovitvi. Če ni obsežne bolezni ledvic, je treba izpostaviti naslednji seznam peroralnih antikoagulantov:

PLA antikoagulanti

To je nova generacija peroralnih in parenteralnih antikoagulantov, z razvojem katerih se ukvarjajo sodobni znanstveniki. Med prednostmi tega namena ločimo hiter učinek, popolno varnost pred tveganjem krvavitve in reverzibilno inhibicijo trombina. Vendar pa obstajajo pomanjkljivosti takih peroralnih antikoagulantov in tukaj je njihov seznam: krvavitve v prebavnem traktu, prisotnost stranskih učinkov in kontraindikacij. Poleg tega je treba za dolgotrajen terapevtski učinek jemati trombinske inhibitorje, ne da bi kršili priporočene dnevne odmerke..

Zdravila so univerzalna, vendar je delovanje v prizadetem telesu bolj selektivno, začasno, zahteva dolgotrajno uporabo. Da bi normalizirali koagulacijo krvi brez resnih zapletov, priporočamo, da vzamete enega od prijavljenih seznamov peroralnih antikoagulantov nove generacije:

Cena antikoagulantov

Če je treba v najkrajšem možnem času zmanjšati koagulacijo krvi, zdravniki strogo priporočajo zdravila, da antikoagulante jemljejo izključno iz zdravstvenih razlogov - seznam zdravil je obsežen. Končna izbira je odvisna od farmakoloških značilnosti zdravila, ki ga imajo blato, v stroških lekarn. Cene so različne, zato več pozornosti namenite terapevtskemu učinku. Spodaj si lahko ogledate več o cenah v Moskvi, vendar ne pozabite na glavna merila za tak nakup. Torej:

Ime antikoagulanta je s seznama zdravil

Video

Ocene

Marina, stara 29 let, strjevanje krvi mi je oslabljeno že od otroštva. Kot antikoagulanti kot farmakološka skupina ni vedela ničesar. Zdravnik je svetoval jemanje tablete Aspirin vsako jutro. Tako postopek nadaljujem že nekaj let. Ker zdravstvenih težav ni, menim, da takšno zdravilo deluje. Poceni in veseli.

Alexandra, 37 let S seznama sem si izbrala zdravilo Rivaroxaban zase. Zdravilo je novo, vendar učinkovito - zagotavlja učinkovito preprečevanje tromboze. V naši družini je taka bolezen po ženski liniji podedovana, zato sem vnaprej skrbel za splošno dostopne preventivne ukrepe. Zdravilo je poceni, pritožb ni.

Victoria, 32 let, krčne žile sem zasledil že nekaj let. Žile niso le povzročile močnega kompleksa manjvrednosti, temveč tudi občasno bolele. Pri tem mi je pomagalo zdravilo Lyoton gel s seznama neposrednih antikoagulantov. Zdravilo deluje hitro, dodatno lajša povečano utrujenost udov po delovnem dnevu..

Valentina, 41 let S seznama zdravil se lahko pohvalim z Warfarinom, ki hitro in natančno deluje na zdravstvene težave. Pred letom dni mi je zdravnik diagnosticiral mikrostrup in zame je bil povsem nepričakovan - očitno sem ga imel na nogah. To zdravilo je bilo takoj predpisano za hitro rehabilitacijo. Zdravilo je pomagalo, stranski učinki se niso pojavili, čeprav so bili ogroženi.

Heparin

Struktura

Raztopina za injiciranje vsebuje natrijev heparin v koncentraciji 5 tisoč enot / ml. Kot pomožne sestavine sestava zdravila vključuje natrijev klorid, benzil alkohol, vodo d / in.

1 gram gela vsebuje tisoč enot natrijevega heparina ter pomožne sestavine: 96% etanol, karbomer, dimetil sulfoksid, propilen glikol, dietanolamin, metil in propil paraben (dodatki E 218, E 216), sivkino olje in prečiščena voda.

Obrazec za sprostitev

  • Gel za zunanjo uporabo 1000 enot / g (oznaka ATX - C05BA03). Epruvete 30 g.
  • Raztopina d / in 5 tisoč enot / ml, 1 in 2 ml v ampulah št. 10, 2 in 5 ml v ampulah št. 5, 5 ml v steklenicah št. 1 in št. 5.

farmakološki učinek

Farmakološka skupina: antikoagulanti.

Skupina zdravila Heparin, proizvedena v obliki gela: sredstva za zdravljenje bolezni CCC.

Skupina zdravila Heparin, ki je na voljo v obliki injekcij: zdravila, ki vplivajo na tvorbo krvi in ​​krvi.

Natrijev heparin, ki ga vsebuje pripravek, ima antitrombotični učinek, upočasni agregacijo in oprijem levkocitov, trombocitov in rdečih krvnih celic; zmanjšuje stenski spazem in vaskularno prepustnost; prispeva k izboljšanju zavarovanja s premoženjem.

Farmakodinamika in farmakokinetika

Kaj je heparin??

Heparin (INN: Heparin) je kisli mukopolisaharid s Mr približno 16 kDa. Antikoagulant z neposrednim delovanjem, upočasni tvorbo fibrina.

Bruto formula heparina - C12H19NO20S3.

Farmakodinamika

Mehanizem delovanja heparina temelji predvsem na njegovi vezavi na AT III (njegov plazemski kofaktor). Kot fiziološki antikoagulant krepi sposobnost AT III, da zavira dejavnike strjevanja (zlasti IXa, Xa, XIa, XIIa).

Če se uporablja v visokih koncentracijah, heparin zavira tudi delovanje trombina.

Zavira aktivirani faktor X, ki je vključen v notranji in zunanji sistem strjevanja krvi.

Učinek se kaže pri uporabi bistveno nižjih odmerkov heparina, kot je potreben za zaviranje aktivnosti koagulacijskega faktorja II (trombina), ki prispeva k tvorbi fibrina iz plazemskega proteina fibrinogena.

To upravičuje možnost uporabe majhnih odmerkov heparina (subkutano) za preventivne namene, velikih pa za zdravljenje.

Heparin ni fibrinolitik (t.j. lahko raztaplja krvne strdke), lahko pa zmanjša velikost krvnega strdka in ustavi njegovo rast. Tako se krvni strdek delno raztopi pod vplivom fibrinolitičnih encimov naravnega izvora.

Zavira aktivnost encima hialuronidaza, pomaga zmanjšati aktivnost površinsko aktivne snovi v pljučih.

Zmanjša tveganje za MI, akutno trombozo miokardnih arterij in nenadno smrt. V majhnih odmerkih je učinkovit za preprečevanje VTE, v velikih odmerkih za vensko trombozo in pljučno embolijo.

Pomanjkanje AT III na mestu tromboze ali plazme lahko zmanjša resnost antitrombotičnega učinka zdravila

Za zunanjo uporabo ima zdravilo lokalni antieksudativni, antitrombotični in zmerni protivnetni učinek.

Spodbuja aktiviranje fibrinolitičnih lastnosti krvi, zavira aktivnost hialuronidaze, blokira tvorbo trombina. Postopoma se sprošča iz gela in prehaja skozi kožo, heparin pomaga zmanjšati vnetje in ima antitrombotični učinek..

V tem primeru bolnik izboljša mikrocirkulacijo in aktivira se metabolizem tkiv in posledično se pospešijo procesi resorpcije krvnih strdkov in hematomov ter otekanje tkiv.

Farmakokinetika

Pri zunanji uporabi je absorpcija zanemarljiva.

Po uporabi pod kožo TCmax - 4-5 ur. Do 95% snovi je v stanju, vezanem na beljakovine v plazmi, Vp - 0,06 l / kg (snov zaradi močne vezave na plazemske beljakovine ne zapusti žilne postelje).

Skozi placento pregrado in v materino mleko ne prodre.

Presnavlja se v jetrih. Za snov je značilna hitra biološka inaktivacija in kratko trajanje delovanja, kar je razloženo s sodelovanjem antiheparinskega faktorja v njegovi biotransformaciji in vezave heparina na sistem makrofagov.

T1 / 2 - 30-60 minut. Dodeljuje ga ledvice. Do 50% snovi se lahko nespremenjeno izloči le, če uporabimo visoke odmerke. S hemodializo se ne izločajo.

Indikacije za uporabo

Indikacije za uporabo gela

Heparin gel se uporablja za zdravljenje in preprečevanje tromboflebitisa površinskih žil, flebitisa (po injiciranju in po infuziji), limfangitisa, površinskega periflebita, elefantija, lokaliziranih infiltratov, modric, oteklin in poškodb (vključno z mišicami, sklepi, kite), površinskega mastitisa, podkožnega hematoma.

Indikacije za uporabo raztopine

Injekcije heparina so predpisane za trombozo globokih ven, miokardne arterije, ledvične vene, pljučno embolijo, tromboflebitis, atrijsko fibrilacijo (tudi če srčne aritmije spremlja embolizacija), nestabilna angina, DIC, akutni miokardni infarkt, mitralna srčna bolezen (preprečevanje ), bakterijski endokarditis, hemolitikuremični sindrom, lupusni nefritis, glomerulonefritis, za preprečevanje in zdravljenje mikrotromboze in motenj mikrocirkulacije.

Za preventivne namene se zdravilo uporablja med kirurškimi posegi, ki uporabljajo zunajtelesne metode krvnega obtoka, med citaferezo, peritonealno dializo, hemodializo, prisilno diurezo, hemosorpcijo in pranjem venskih katetrov.

Z vnosom heparina v / v se strjevanje krvi upočasni skoraj takoj, z vnosom v mišico - po 15-30 minutah, z vnosom pod kožo - po 20-60 minutah, pri načinu inhalacijske uporabe pa je učinek najbolj izrazit čez dan.

Kontraindikacije

Mazila, ki vsebujejo heparin (Heparin, Heparin-Akrigel 1000 itd.) So kontraindicirana zaradi preobčutljivosti na sestavine, ki jih vsebujejo, pa tudi za bolezni, ki jih spremljajo ulcerozni nekrotični procesi, in poškodbe, ki jih spremljajo kršitve celovitosti kože.

Previdno je treba uporabiti heparinski gel (mazilo) za trombocitopenijo in povečano nagnjenost krvavitvam.

Kontraindikacije za uporabo injekcijske oblike zdravila:

  • preobčutljivost;
  • spremlja jih povečana bolezen krvavitev (vaskulitis, hemofilija itd.);
  • krvavitev;
  • disekcija aorte, intrakranialna anevrizma;
  • antifosfolipidni sindrom;
  • travmatične poškodbe možganov;
  • hemoragična kap;
  • nenadzorovana hipertenzija;
  • ciroza jeter, ki jo spremlja patološka sprememba žil požiralnika;
  • grozeči splav;
  • menstruacija;
  • nosečnost;
  • porod (vključno z nedavnimi);
  • obdobje dojenja;
  • erozivne in ulcerativne lezije želodca in črevesja;
  • nedavni kirurški posegi na prostati, možganih, očeh, žolčnih kanalih in jetrih, pa tudi stanje po ledveni punkciji.

S previdnostjo je treba injekcije heparina predpisati bolnikom s polivalentnimi alergijami (vključno z bronhialno astmo), diabetes mellitusom, arterijsko hipertenzijo, aktivno tuberkulozo, endo- in perikarditisom, kronično ledvično odpovedjo, odpovedjo jeter; bolniki, ki morajo opraviti zobozdravstvene postopke ali obsevalno terapijo; osebe, starejše od 60 let (zlasti ženske); ženske, ki uporabljajo IUD.

Stranski učinki

Pri zunanji uporabi lahko natrijev heparin povzroči rdečico na koži in reakcije preobčutljivosti..

Z uvedbo rešitve so možni:

  • Preobčutljivostne reakcije (zvišana telesna temperatura, rdečica na koži, rinitis, občutek vročine v podplatih, urtikarija, srbenje, kolaps, bronhospazem, anafilaktični šok).
  • Glavoboli, omotica, driska, zmanjšan apetit, slabost, bruhanje;
  • Trombocitopenija (pri približno 6% bolnikov), včasih (redko) - smrtna. Trombocitopenijo (HIT), ki jo povzroča heparin, spremljajo: arterijska tromboza, kožna nekroza in gangrena, možganska kap, miokardni infarkt. V primeru hudega HIT (ko se število trombocitov zmanjša za polovico od začetnega števila ali pod 100 tisoč / μl), je treba heparin takoj prenehati.
  • Lokalne reakcije (hematom, hiperemija, bolečina, razjede, draženje na mestu injiciranja, krvavitve).
  • Krvavitve. Štejejo za tipične - od sečil in prebavil, na območjih, ki so pod pritiskom, na mestu injiciranja, od kirurških ran. Možne so tudi krvavitve v različnih notranjih organih: v retroperitonealnem prostoru, žledu korpusov, nadledvičnih žlezah itd...

Ob dolgotrajni uporabi heparina se razvije alopecija, osteoporoza, hipoaldosteronizem, mehka tkiva se kalcificirajo, pojavijo se spontani zlomi kosti in povečajo jetrne transaminaze.

Navodila za uporabo heparina (metoda in odmerjanje)

Injekcije heparina, navodila za uporabo, značilnosti uvajanja

Heparin v ampulah je predpisan v obliki:

  • redne injekcije v veno;
  • neprekinjena infuzija;
  • subkutano (injekcije v želodec).

Za profilaktične namene natrijev heparin dajemo subkutano pri 5000 ie / dan, med injekcijami ga držimo 8-12 ur (da preprečimo trombozo, bolniku 2 r / dan damo 1 ml raztopine pod kožo trebuha)..

Za terapevtske namene se raztopina infundira intravensko (metoda uporabe je kapalna infuzija). Odmerek - 15 ie / kg / h (to je, da je odrasli osebi s povprečno telesno maso predpisana 1 000 ie / h).

Da bi dosegli hiter antikoagulantni učinek, se bolniku neposredno pred infuzijo intravensko injicira 1 ml raztopine. Če je vnos v veno iz nekega razloga nemogoč, potem zdravilo dajemo pod kožo 4 r. / Dan. 2 ml vsak.

Najvišji dnevni odmerek je 60-80 tisoč ie. Uporaba heparina v določenem odmerku več kot 10 dni je dovoljena le izjemoma.

Otrokom se raztopina vbrizga v veno. Odmerek izberemo glede na starost: v starosti od 1 do 3 mesece je dnevni odmerek 800 ie / kg, od 4 mesecev do leta - 700 ie / kg, otrokom, starejšim od 6 let, so predpisani (pod nadzorom APTT) 500 ie / kg / dan.

Tehnika vnosa heparina, priprava na manipulacijo in dajanje raztopine

Podkožne injekcije se običajno naredijo v antero-lateralni steni trebuha (če to ni mogoče, je dovoljeno injicirati zdravilo v zgornji del stegna / rame).

Uporabite tanko iglo za injiciranje.

Prva injekcija se naredi 1-2 uri pred operacijo; v pooperativnem obdobju zdravilo še naprej dajemo 7-10 dni (po potrebi dlje).

Zdravljenje se začne s curkom 5 tisoč ie heparina v veno, po katerem se raztopina še naprej daje z iv infuzijo (za redčenje zdravil se vzame 0,9% raztopina NaCl).

Vzdrževalni odmerki se izračunajo glede na način uporabe.

Algoritem dajanja heparina je naslednji:

  • 15-20 minut pred uporabo zdravila na mesto injiciranja v trebuhu nanese mraz (to bo zmanjšalo verjetnost modric).
  • Postopek se izvaja v skladu z aseptičnimi pravili.
  • Iglo vstavimo v dno pregiba (pregib drži med palcem in kazalcem do uvedbe zdravila) pod kotom 90 °.
  • Po vstavitvi konice igle ne premikajte niti ne vstavite bata. V nasprotnem primeru lahko pride do poškodbe tkiva in hematoma..
  • Raztopino je treba dajati počasi (da zmanjšate bolečino in preprečite poškodbe tkiva).
  • Iglo izvlečemo enostavno, pod istim kotom, iz katerega je bila vstavljena.
  • Kože vam ni treba obrisati, mesto injiciranja rahlo in rahlo pritisnete s sterilnim suhim brisom (bris se drži 30-60 sekund.).
  • Priporočljivo je zamenjati anatomska mesta za injiciranje. Območja, kjer se injekcije izvajajo med tednom, morajo biti na razdalji 2,5 cm.

Heparinovo mazilo, navodila za uporabo

Gel se uporablja kot zunanje sredstvo. Nanesite ga na prizadeto mesto od 1 do 3 p. / Dan.. Enkratni odmerek - stolpec dolžine od 3 do 10 cm.

S trombozo hemoroidnih žil se zdravilo uporablja rektalno..

Bombažne blazinice, namočene z gelom, so nameščene na vnetih vozliščih in pritrjene s povojem. Gel-brisi so vstavljeni v anus. Zdravljenje običajno traja 3-4 dni.

Z razjedo na nogah mazilo previdno nanesemo na vneto kožo okoli razjede.

Množica aplikacij - 2-3 str / dan. Zdravljenje nadaljujemo do izginotja vnetja. Običajno tečaj traja od 3 do 7 dni. O vprašanju potrebe po daljšem tečaju odloči zdravnik.

Druga mazila, ki vsebujejo heparin, se uporabljajo na podoben način (na primer, navodila za zdravilo Heparin-Akrigel 1000 so praktično enaka navodilom za heparin gel ali Lyoton 1000 gel).

Za zdravljenje hemoroidov (zunanjih in notranjih), razpok v anusu, tromboflebitis žil na anusu, kot tudi za lajšanje srbenja in odpravljanje ekcemov v predelu anusa, se lahko uporabljajo nadomestki za hemoroide (na primer Hepatrombin G) kot alternativa heparinovemu mazilu.

Dodatne informacije

Heparin je na voljo samo v obliki raztopine, mazila ali gela (za razliko od mazila vsebuje gel večjo količino aktivne snovi in ​​se bolje absorbira v kožo).

Tablete heparina niso na voljo, ker se heparin praktično ne absorbira iz prebavnega trakta.

Predoziranje

Simptomi prevelikega odmerjanja s parenteralno aplikacijo so krvavitve različnih resnosti.

Zdravljenje: za majhne krvavitve, ki jih izzove prevelik odmerek zdravila, je dovolj, da prenehamo z njegovo uporabo. Če je krvavitev obsežna, uporabljamo protamin sulfat za nevtralizacijo presežka heparina (1 mg na 100 ie heparina).

Upoštevati je treba, da se heparin hitro izloči. Če je torej protamin sulfat predpisan 30 minut po prejšnjem odmerku heparina, ga moramo dati v polovici odmerka; najvišji odmerek protamin sulfata je 50 mg.

S hemodializo se ne izločajo.

Primeri prevelikega odmerjanja z zunanjo uporabo zdravila niso opisani. Zaradi nizke sistemske absorpcije zdravila se zdi preveliko odmerjanje malo verjetno. Ob dolgotrajni uporabi na velikih površinah so možni hemoragični zapleti.

Zdravljenje: ukinitev zdravil, če je potrebno, uporaba enoodstotne raztopine protamin sulfata (antagonista heparina).

Interakcija

Zdravila, ki blokirajo tubularno sekrecijo, indirektni antikoagulanti, ki zmanjšujejo tvorbo vitamina K s črevesno mikrofloro, antibiotiki, nesteroidni antirevmatiki, dipiridamol, ASA in druga zdravila, ki zmanjšujejo agregacijo trombocitov, povečajo učinek heparina.

Slabe učinke spodbujajo: srčni glikozidi, ergot alkaloidi, fenotiazini, antihistaminiki, nikotin, etakrinske in nikotinske kisline, nitroglicerin (iv), ACTH, tetraciklini, alkalne aminokisline in polipeptidi, tiroksin, protamin.

Ne mešajte raztopine v isti brizgi z drugimi zdravili.

Če se lokalno uporablja, se antikoagulantni učinek zdravila poveča pri uporabi gela v kombinaciji z antibakterijskimi sredstvi, nesteroidnimi antirevmatiki, antikoagulanti. Tetraciklin, tiroksini, nikotin in antihistaminiki zmanjšujejo učinek heparina.

Pogoji prodaje

Gel je zdravilo brez recepta, za nakup raztopine je potreben recept.

Recept za heparin v latinici (vzorec):

Rp: Heparini 5 ml
D. t. d. N. 5
S. I / v 25.000 enotah, predhodno razredčenih v viali v izotonični raztopini NaCl.

Pogoji skladiščenja

Ampule z raztopino shranjujte na suhem, temnem mestu, zunaj dosega otrok..

Gel je treba hraniti izven dosega otrok pri temperaturi pod 25 ° C. Rok uporabnosti po odprtju - 28 dni..

Rok uporabnosti

Posebna navodila

Zaradi nevarnosti hematoma na mestu injiciranja raztopine ne smemo vbrizgati v mišico.

Raztopina lahko postane rumenkasta, kar ne vpliva na njeno aktivnost ali toleranco..

Pri predpisovanju zdravila za medicinske namene je treba odmerek izbrati ob upoštevanju vrednosti APTT.

Med zdravljenjem z zdravilom se ne sme izvajati biopsija organov in injicirati drugih zdravil.

Za razredčenje raztopine lahko uporabimo le 0,9% raztopino NaCl..

Gela ne smemo nanašati na sluznice in odprte rane. Poleg tega se ne uporablja v prisotnosti gnojnih procesov. Uporaba mazila ni priporočljiva za DVT.

Nefrakcionirani heparin

Heparin se imenuje nefrakcionaran s povprečno molekulsko maso 12-16 tisoč daltonov, ki je izoliran iz govejih pljuč ali sluznice črevesnega trakta prašičev. Uporabite ga pri izdelavi zdravil z lokalnimi in sistemskimi učinki (mazila, ki vsebujejo heparin, in raztopine za parenteralno dajanje).

Zdravilo zaradi interakcije z AT III (posredno) zavira glavni encim sistema strjevanja krvi, pa tudi druge koagulacijske dejavnike, kar posledično vodi do antitrombotičnih in antikoagulacijskih učinkov.

Endogeni heparin v človeškem telesu najdemo v mišicah, črevesni sluznici in pljučih. V strukturi je mešanica frakcij glikozaminoglikana, ki so sestavljene iz sulfatidnih ostankov D-glukozamina in D-glukuronske kisline z molekulsko maso od 2 do 50 tisoč daltonov.

Frakcionirani heparin

Frakcionirani (nizko molekulski) heparini se pridobivajo z encimatsko ali kemično depolimerizacijo nefrakcioniranih. Tak heparin je sestavljen iz polisaharidov s povprečno molekulsko maso 4-7 tisoč daltonov..

NMH so značilni kot šibko antikoagulantno in zelo učinkovito antitrombotično sredstvo z neposrednim delovanjem. Delovanje takšnih zdravil je usmerjeno v kompenzacijo procesov hiperkoagulacije.

NMH začne delovati takoj po uporabi, medtem ko je njegov antitrombotični učinek izrazit in dolgotrajen (zdravilo dajemo le 1 r / dan.).

Razvrstitev heparinov z nizko molekulsko maso:

  • zdravila, ki se uporabljajo za preprečevanje tromboze / tromboembolije (Klivarin, Troparin itd.);
  • zdravila, ki se uporabljajo za zdravljenje nestabilne angine in miokardnega infarkta brez patološkega Q vala, tromboze in tromboembolije, akutne DVT, pljučne embolije (Fragmin, Kleksan, Fraksiparin);
  • zdravila, ki se uporabljajo za zdravljenje hude venske tromboze (Fraxiparin Forte);
  • zdravila, ki se uporabljajo za preprečevanje koagulacijske tromboze med hemofiltracijo in hemodializo (Fraksiparin, Fragmin, Kleksan).

Pomembno Je, Da Se Zavedajo Distonijo

  • Pritisk
    Ustavite krvavitev z rezom prsta
    Rez na prstu se lahko pojavi v kateri koli gospodinjski situaciji. Poškodbe mehkih tkiv so lahko različnih globin, kar določa intenzivnost in trajanje krvavitve. Morate biti sposobni vedeti, kako hitro zaustaviti kri iz prsta, ko ga razrežete z britvico, nožem ali katerim drugim ostrim predmetom.
  • Hipertenzija
    Navodilo za uporabo Panangin ® (Panangin ®)
    Lastnik potrdila o registraciji:Izdelana je:Nadzor kakovosti pakiranja, pakiranja in izdaje:Stiki za klice:Odmerna oblikareg. Št.: P N013093 / 02 z dne 13.08.07 - Določen datum ponovne registracije: 26.09.19
    Panangin ®
    Oblika, embalaža in sestava zdravila Panangin ®Filmsko obložene tablete bele ali skoraj bele barve, okrogle, bikonveksne, z rahlo sijočo in neenakomerno površino, skoraj brez vonja.

O Nas

Kronična bolezen, ki povzroči poškodbe arterij, odlaganje lipidov, proliferacijo in vnetje fibrina, imenujemo vaskularna ateroskleroza. Na začetnih stopnjah razvoja so patološki znaki bolezni odsotni, toda ko bolezen napreduje, simptomski kompleks postane izrazit.