Enalapril - navodila za uporabo, analogi, pregledi, cena

Spletno mesto vsebuje referenčne podatke samo v informativne namene. Diagnozo in zdravljenje bolezni je treba izvajati pod nadzorom specialista. Vsa zdravila imajo kontraindikacije. Potrebno je posvetovanje s strokovnjaki!

Enalapril

Enalapril je hipotenzivno zdravilo, ki spada v razred zaviralcev ACE. Delovanje enalaprila je posledica njegovega vpliva na sistem renin-angiotenzin-aldosteron, ki ima pomembno vlogo pri uravnavanju krvnega tlaka.

Vidni učinek zdravila se razvije po zaužitju v 2-4 urah, začetni učinek pa - v eni uri. Najvišji tlak se zmanjša po 4-5 urah. Kadar se enalapril uporablja v priporočenih odmerkih, njegov hipotenzivni učinek traja približno en dan.

Zdravilo se hitro absorbira v prebavnem traktu s stopnjo absorpcije približno 60%. Enalapril se izloča predvsem skozi ledvice in skozi črevesje.

Obrazci za sprostitev

Enalapril je na voljo v tabletah po 5, 10, 20 mg, pakiranih v pretisnih omotih po 10 kosov. V kartonskem paketu dva ali tri pretisne omote.

Nizozemščina in angleščina Renitek vsebuje 14 tablet v enem pakiranju.

Generiki imajo lahko 2,5 mg odmerka, na primer slovenski Enap ali madžarski Ednit. V kombinaciji pripravki v različnih različicah vsebujejo: Enalapril 10 ali 20 mg.

Navodila za uporabo enalaprila

Indikacije za uporabo

Kontraindikacije

• Prisotnost angioedema v preteklosti, tudi zaradi uporabe enalaprila in drugih zaviralcev ACE;
• Porfirija;
• Nosečnost;
• Dojenje;
• Preobčutljivost za zdravila tega razreda.

Zaradi nevarnosti močnega znižanja tlaka s previdnostjo je zdravilo predpisano za dekompenzirane oblike ishemične bolezni srca, za dvostransko zoženje ledvičnih arterij, stenozo ene same ledvične arterije, možganskožilne bolezni, za vse druge bolezni, ki preprečujejo odtok krvi iz levega prekata.

Stranski učinki

Pogost stranski učinek enalaprila je suh, neproduktiven kašelj. Težave pri dihanju so nekoliko manj pogoste in faringitis se občasno pojavi. Morda videz slabosti, motenega blata, bolečine v trebuhu. Obstajajo primeri črevesne obstrukcije, anoreksije (odpor do hrane), želodčnih razjed, holestaze.

Zdravilo lahko povzroči tudi:

• Bolečina za prsnico, palpitacije, arterijska hipotenzija, bradikardija, v redkih primerih možganska kap ali miokardni infarkt;
• Omotica, glavobol, zaspanost, zamegljen vid;
• Depresija, hiperkalemija, kožni izpuščaji.

Obstajajo tudi dokazi o kompleksnih simptomih: vročina, vaskulitis, mialgija ali miozitis.

Neželeni učinki pri jemanju enalaprila so najpogosteje reverzibilni. Zato se v primeru njihovega videza zdravilo takoj ustavi.

Zdravljenje z enalaprilom

S hipertenzivno krizo lahko tableto damo pod jezik ali jo žvečimo.

Odmerjanje enalaprila
Pri hipertenziji običajno začnemo z odmerkom 5 mg / dan. Če učinek ni dovolj, se odmerek poveča na 10 ali 20 mg - 1-2 r / dan. Največje predpisano 40 mg 2 r / dan.

Pri kroničnem srčnem popuščanju se zdravljenje začne z 2,5 mg / dan. Pri boleznih ledvic bodisi zmanjšajte odmerek bodisi povečajte interval med odmerki.

Po potrebi predpišite kombinacijo zdravila Enalapril, ki dodatno vsebuje diuretično zdravilo Hidroklorotiazid v odmerku 12,5 ali 25 mg.

Pri starejših bolnikih se odmerek izbere v skladu z ledvično funkcijo.

Za otroka, ki tehta 20-50 kg, je začetni odmerek 2,5 mg, največji pa 20 mg / dan. Pri otroku, ki tehta več kot 50 kg, je začetni odmerek 5 mg, največji pa 40 mg na dan. Enalapril ni predpisan novorojenčkom in otrokom z okvarjenim delovanjem ledvic.

Medsebojno delovanje enalaprila z drugimi zdravili

Delovanje enalaprila se poveča z diuretiki, anestetiki, nitrati in drugimi antihipertenzivnimi zdravili: β-zaviralci, hidralazin, prazosin, metildopa in tudi etanol.

Zdravila, ki oslabijo hipotenzivni učinek zdravila, vključujejo: estrogene, simpatomimetike (mezaton, fenamin, imizin) in nesteroidna protivnetna zdravila (diklofenak, ibuprofen, paracetamol).

Zaradi hkratnega dajanja enalaprila s pripravki litijeve soli se lahko izločanje litija upočasni, njegov toksični učinek pa se poveča. Zato teh zdravil ne priporočamo skupaj.

Kombinirana uporaba enalaprila z diuretiki, ki varčujejo s kalijem, lahko povzroči zamudo kalija in hiperkalemijo. Zato jih lahko hkrati vzamemo le pod nadzorom laboratorijskih testov.

Obstajajo dokazi, da lahko hkratna uporaba insulina, pa tudi drugih hipoglikemičnih zdravil in enalaprila povzroči hipokalemijo. Najpogosteje se to zgodi na začetku zdravljenja pri bolnikih z ledvično patologijo.

Enalapril oslabi učinek teofilina.

Varno je predpisati enalapril z aspirinom v kardiološkem odmerjanju, z zaviralci beta in trombolitiki.

Analaprila enalapril

Analogi (sopomenke) zdravila, ki vključuje glavno aktivno snov Enalapril, vključujejo:

• Enap;
• Vazolapril;
• Invoril;
• Burlipril;
• Ednit
• Enam;
• Bagopril;
• Miopril;
• Enarenal;
• Renetek;
• Envas;
• Corandil;
• Enalacor in drugi.

Obstajajo kombinirana zdravila, kot so slovenska Enap H in Enap HL, ruska Enafarm H in podobna. Ti pripravki poleg enalaprila vsebujejo še snov hidroklorotiazid, ki ima diuretični učinek, kar poveča hipotenzivni učinek zdravila.

Analogi enalaprila, ki imajo podoben učinek, vendar imajo različno kemično sestavo, so Captopril, Lisinopril, Ramipril, Zofenopril, Perindopril, Thrandolapril, Hinapril, Fosinopril.

Mnenja o drogi

Po pregledih ljudi, ki trpijo zaradi arterijske hipertenzije in jemljejo enalapril, zdravilo dobro prenaša, hitro znižuje krvni tlak. Da bi vzdrževali pritisk na ustrezni ravni, je treba zdravilo jemati redno, nekateri ga žal pozabijo storiti.

Nekateri bolniki imajo raje zdravilo določenega proizvajalca, ker jim druge možnosti povzročajo glavobol, slabost in druge neprijetne simptome..

Bolniki s sladkorno boleznijo so dajali primere trajnega povišanja glukoze v krvi ob dolgotrajni uporabi tega zdravila.

Mnogi po mnenju pregledov že leta jemljejo enalapril brez stranskih učinkov..

Cena drog

Cena zdravila Enalapril se giblje od 25 do 95 rubljev na pakiranje in je odvisna od odmerjanja in proizvajalca. Najcenejša droga je ruski Hemofarm Enalapril - 24,90 rubljev. za 20 zavihkov. 5 mg vsak. Najdražje je zdravilo HEMOFARM (Srbija). Na voljo je po ceni od 95,10 rubljev. za 20 zavihkov. 20 mg vsak.

Cenovna raven ruskih analogov Enalaprila, na primer Reniprila iz OAO Pharmstandard-Leksredstva, je približno enaka. Obstajajo cenejše možnosti, še posebej, Pharmacor Production ponuja zdravilo Enapharm po ceni 16,10 rubljev. za 20 tablet od 10 mg do 31,70 rubljev. za 20 tablet po 20 mg. Kombinirani pripravek "Enafarm-N", ki vsebuje 10 mg enalaprila in 25 mg hidroklorotiazida na trgu lekarn, stane 64,20 rubljev.

Uvoženi generični enalapril je dražji, nekateri pa bistveno. Cena njih se giblje od 43,8 rubljev. (Madžarsko podjetje Ednit "GEDEON RICHTER") do 155,5 rubljev. (Nizozemsko podjetje Renitek "MSD").

Enalapril

Struktura

Tablete vključujejo zdravilno učinkovino enalapril v količini 5, 10, 20 mg, pa tudi pomožne snovi: želatino, laktozo monohidrat, magnezijev stearat, magnezijev karbonat in krospovidon.

Obrazec za sprostitev

Tablete po 10 kosov v pretisnem omotu, 2 pretisni omoti v pakiranju.

Proizvajajo ga različna farmacevtska podjetja, zaradi česar se v ime zdravila doda ime zdravilne učinkovine, na primer: Enalapril-Health.

farmakološki učinek

Zdravilo znižuje pritisk, razširi lumen krvnih žil, ima kardioprotektivni in natriuretični učinek. Zdravilo spada v skupino zaviralcev angiotenzin-pretvorbe.

Farmakološka skupina: zaviralci ACE.

Farmakodinamika in farmakokinetika

Po pojasnilu je mehanizem delovanja zaviranje encima, ki pretvarja angiotenzin (ACE), enalaprilom, iz česar upad biosinteze angiotepsina II vodi v vazodilatacijo, proizvodnjo PGE2 in bradikinina, ki sta močna vazodilatatorja.

Pri bolnikih s srčnim popuščanjem pri dolgotrajni uporabi (6 mesecev ali več) opazimo povečanje tolerance telesnih naporov s strani srca, velikost srca se zmanjša in število smrti se zmanjša. Pod vplivom zdravila se razbremeni majhen krog krvnega obtoka, tlak v pljučnih kapilarah se zmanjša, srčni utrip se zmanjša, srčni izpust se poveča (srčni utrip se ne poveča).

Absorpcija zdravila Enalapril doseže 60%, ne glede na vnos in razpoložljivost hrane v prebavnem traktu. Najvišjo koncentracijo enalaprilata aktivne snovi opazimo 1 uro po nanosu. V jetrih se biotransformira v enalaprilat. Zlahka prehaja skozi posteljico, histohematološke ovire. Izločajo ga ledvice. Antihipertenzivni učinek beležimo 1 uro po dajanju zdravila, traja en dan. Za dosego optimalnih rezultatov krvnega tlaka je potrebnih več tednov redne uporabe enalaprila..

Indikacije za uporabo enalaprila

Zakaj tablete Enalapril?

Indikacije za uporabo enalaprila so: hipertenzija, Raynaudova bolezen, srčno popuščanje, simptomatska arterijska hipertenzija, diabetična nefropatija, skleroderma, sekundarni hiperaldosteronizem. Enalapril je predpisan kot del kompleksne terapije pri zdravljenju angine pektoris, miokardnega infarkta, kronične odpovedi ledvic. Nanesite tablete za visok krvni tlak.

Kontraindikacije

Preobčutljivost za zaviralce ACE, stenoza ledvične arterije, azotemija, hiperaldosteronizem, hiperkalemija, oslabljeno delovanje ledvic, Quinckejev edem (dedni), stenoza aortne odprtine, otroštvo. Enalapril ni predpisan nosečnicam.

Stranski učinki

Zdravilo ima naslednje neželene učinke: utrujenost, omotica, glavobol, krči, živčnost, nespečnost, glositis, tinitus, suh kašelj, slabost, ortostatska hipotenzija, palpitacije, dispeptične motnje, proteinurija, impotenca, okvara jeter, delovanje ledvic, hiperkalemija, Quinckejev edem, nevtropenija, zvišana raven bilirubina v krvi, izpadanje las, bolečine v srcu, povečana koncentracija jetrnih transaminaz.

Tablete enalaprila, navodila za uporabo (način in odmerjanje)

Zdravilo se jemlje peroralno. Začetni odmerek je 5 mg na dan, zdravilo se jemlje 1-krat na dan. S patologijo ledvičnega sistema, jemanjem diuretikov se odmerek zmanjša na 2,5 mg. Za dosego učinka lahko odmerek zdravila povečamo na 10-40 mg na dan (lahko ga razdelimo na 2 odmerka).

Navodila za uporabo Enalaprila Hexal

Zdravilo se uporablja ne glede na obrok.

Pri hipertenziji je treba jemati 5 mg enalaprila maleat zjutraj. Vzdrževalni odmerek je 10 mg. Ne jemljite več kot 40 mg zdravila na dan.

Pri kroničnem srčnem popuščanju jemljite 2,5 mg zdravila zjutraj. Vzdrževalni odmerek je 5-10 mg. Ne jemljite več kot 20 mg zdravila na dan.

Z disfunkcijo levega prekata vzemite 2,5 mg dvakrat na dan. Vzdrževalni odmerek je 10 mg dvakrat na dan.

Kako jemati v primeru okvarjenega delovanja ledvic? V tej situaciji zaužijte 2,5 mg na dan. Vzdrževalni odmerek je običajno 5-10 mg. Največji odmerek je 20 mg na dan..

Navodila za uporabo Enalapril Acry

Kadar koli. Najprej jemljite 2,5-5 mg enkrat na 24 ur. Vzdrževalni odmerek je 10–20 mg enkrat na 24 ur. Največji odmerek je 40 mg v 1-2 odmerkih.

Navodila za Enalapril FPO

Podobno kot odmerjanje prejšnjega zdravila.

Shema odmerjanja enalaprila N

1-2 tableti enkrat na 24 ur, ne glede na vnos hrane.

Predoziranje

Prekomerni padec krvnega tlaka, miokardni infarkt, možganska kap, trombembolični zapleti kot posledica močnega znižanja krvnega tlaka. Zdravljenje: v / v vnos NaCl (izotonična raztopina). Specifičnega protistrupa ni.

Interakcija

Absorpcija zdravila ni odvisna od vnosa hrane. Medtem ko jemljete zaviralce beta adrenoreceptorjev, nitrati, metildopa, antagonisti kalcija, prazosin, hidralazini, enalapril potencirajo hipotenzivni učinek. Cimetidin poveča T1 / 2 zdravila. NSAID povečajo nefrotoksičnost, zmanjšajo učinkovitost enalaprila. Kalijevi pripravki in kalijevi diuretiki ob jemanju zdravil vodijo v hiperkalemijo. Enalapril zmanjša razpolovno dobo teofilina, zmanjša očistek litija. PM ne deluje s srčnimi glikozidi.

Pogoji prodaje

Pogoji skladiščenja

Pri temperaturah do 25 stopinj Celzija na suhem, nedostopnem otrokom.

Rok uporabnosti

Največ 3 leta.

Posebna navodila

V prvih urah jemanja enalaprila lahko privede do izrazitega znižanja krvnega tlaka. To je še posebej očitno pri ljudeh, ki jemljejo hipotenzivno zdravilo prvič, pri bolnikih s kronično odpovedjo ledvic, hudim srčnim popuščanjem, hipovolemijo, hiponatremijo. Da bi preprečili močno znižanje krvnega tlaka 2-3 dni pred jemanjem enalaprila, se diuretiki in dieta brez soli prekličejo. Z razvojem angioedema na obrazu, vratu je treba preklicati vnos zdravil, predpisati antihistaminike. V hudih primerih se izvajajo intubacija, traheotomija. Ni priporočljivo sočasno predpisovati kalijeve diuretike. Potrebno je redno spremljati hemostazo. Enalapril ni predpisan ženskam, ki načrtujejo nosečnost.

Zdravilo je registrirano pri WHO Vidal.

Pogosto se uporablja s hidroklorotiazidom kot kombinacija..

Latinski recept: Tab. Enalaprili 0,01

Pri kakšnem pritisku pijete enalapril? Navodila, pregledi in analogi, cena v lekarnah

Antihipertenzivno zdravilo skupine zaviralcev angiotenzinske konvertaze je enalapril. Navodila za uporabo bodo razlagala, pri kakšnem tlaku je mogoče vzeti 5 mg, 10 mg in 20 mg tablete zdravila Hexal, Acre. Kako pomaga Enalapril, informacije o cenah, analogi in pregledi bolnikov bodo prav tako predstavljeni v članku.

Oblika in sestava sprostitve

Zdravilo enalapril je narejeno v dozirni obliki peroralne tablete. Glavna aktivna komponenta zdravila je enalapril, njegova vsebnost v 1 tableti je 5, 10 in 20 mg. Prav tako njegova sestava vključuje pomožne spojine, ki vključujejo:

• Magnezijev stearat.
• Monohidrat laktoze.
• Magnezijev karbonat.
• Crospovidone.
• Želatina.

Tablete Enalaprila so pakirane v pretisnem omotu po 10 kosov. Kartonska embalaža vsebuje 2 pretisna omota z ustreznim številom tablet in pripis.

Farmakološke značilnosti

Mehanizem delovanja je zaviranje encima, ki pretvarja angiotenzin (ACE), enalaprilom, iz česar upad biosinteze angiotepsina II vodi v vazodilatacijo, proizvodnjo PGE2 in bradikinina, ki sta močna vazodilatatorja.

Pri bolnikih s srčnim popuščanjem z dolgotrajno uporabo (6 mesecev ali več) opazimo povečanje tolerance telesnih naporov s strani srca, velikost srca se zmanjša, število smrti se zmanjša.

Pod delovanjem enalaprila se razbremeni majhen krog krvnega obtoka, tlak v pljučnih kapilarah se zmanjša, srčni utrip se zmanjša, srčni izpust se poveča (srčni utrip se ne poveča).

Ima nekaj diuretičnega učinka. Zmanjša intrakranialno hipertenzijo, upočasni razvoj glomeruloskleroze in tveganje za kronično odpoved ledvic.

Kaj pomaga enalapril?

Indikacije za uporabo enalaprila so naslednje:

• hipertonična bolezen;
• Raynaudova bolezen;
• odpoved srca;
• simptomatska arterijska hipertenzija;
• diabetična nefropatija;
• skleroderma;
• sekundarni hiperaldosteronizem.

Enalapril je predpisan kot del kompleksne terapije pri zdravljenju angine pektoris, miokardnega infarkta, kronične odpovedi ledvic. Nanesite tablete za visok krvni tlak.

Pod kakšnim pritiskom se izvaja? Enalapril je predpisan za povišan krvni tlak z obnovitveno arterijsko hipertenzijo. Zdravilo se uporablja tudi za kompleksno kombinirano zdravljenje kroničnega srčnega popuščanja..

Navodila za uporabo

Tablete enalaprila so namenjene za peroralno dajanje. Vzamejo jih cele, ne prežvečijo in sperejo z zadostno količino vode. Začetni terapevtski odmerek je 2,5 mg 2-krat na dan. Povprečni terapevtski odmerek je 10–20 mg na dan, odmerek je razdeljen na 2 odmerka. Potek zdravljenja je običajno dolg, včasih vseživljenjski. Prilagoditev odmerjanja in določanje poteka terapije individualno določi lečeči zdravnik.

Navodila za uporabo Enalaprila Hexal

Zdravilo se uporablja ne glede na obrok.

Za arterijsko hipertenzijo je treba jemati enalapril hexal 5 mg zjutraj. Vzdrževalni odmerek je 10 mg. Ne jemljite več kot 40 mg zdravila na dan.

Pri kroničnem srčnem popuščanju jemljite 2,5 mg zdravila zjutraj. Vzdrževalni odmerek je 5-10 mg. Ne jemljite več kot 20 mg zdravila na dan.

Z disfunkcijo levega prekata jemljite zdravilo Enalapril Hexal 2,5 mg 2-krat na dan. Vzdrževalni odmerek je 10 mg dvakrat na dan.

V primeru okvarjenega delovanja ledvic uporabimo 2,5 mg na dan. Vzdrževalni odmerek: 5-10 mg. Največji odmerek: 20 mg na dan.

Enalapril Acry

Kadar koli. Najprej jemljite 2,5-5 mg enkrat na 24 ur. Vzdrževalni odmerek je 10–20 mg enkrat na 24 ur. Največji odmerek je 40 mg v 1-2 odmerkih.

Enalapril FPO

Podobno kot odmerjanje prejšnjega zdravila.

Shema odmerjanja enalaprila N

1-2 tableti enkrat na 24 ur, ne glede na vnos hrane.

Kontraindikacije

• preobčutljivost za zaviralce ACE;
• stenoza ledvične arterije;
• azotemija;
• hiperaldosteronizem;
• hiperkalemija
• oslabljeno delovanje ledvic;
• Quinckejev edem (dedni);
• stenoza aortne odprtine;
• otroštvo;
• nosečnost.

Stranski učinki

• čezmerno znižanje krvnega tlaka;
• ortostatski kolaps;
• bolečina v prsnem košu;
• angina pektoris;
• miokardni infarkt (običajno povezan z izrazitim znižanjem krvnega tlaka);
• aritmije (atrijska bradija ali tahikardija, atrijska fibrilacija);
• omotica;
• glavobol;
• šibkost;
• nespečnost;
• anksioznost;
• zmeda zavesti;
• utrujenost;
• zaspanost (2-3%);
• depresija;
• motnje vestibularnega aparata;
• hrup v ušesih;
• suha usta
• anoreksija;
• dispeptične motnje (slabost, driska ali zaprtje, bruhanje, bolečine v trebuhu);
• črevesna obstrukcija;
• neproduktiven suh kašelj;
• intersticijski pnevonitis;
• bronhospazem;
• dispneja;
• kožni izpuščaj;
• srbenje
• panjev;
• angioedem;
• toksična epidermalna nekroliza;
• stomatitis;
• glositis;
• oslabljeno delovanje ledvic;
• alopecija;
• zmanjšan libido;
• plimovanje.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Enalapril ni predpisan nosečnicam.

Kako jemati otroke?

Za otroke, mlajše od 18 let, je zdravilo kontraindicirano.

Analogi

1. Bagopril;
2. Burlipril 10;
3. Burlipril 20;
4. Burlipril 5;
5. Vazolapril;
6. Vero-enalapril;
7. Invoril;
8. Corandil;
9. Miopril;
10. Renipril;
11. Renetek;
12. Ednit
13. Enazil 10;
14. Enalacor;
15. Enalapril HEXAL;
16. Enalapril-Agio;
17. Enalapril-AKOS;
18. Enalapril-Acre;
19. Enalapril-UBF;
20. Enalapril-FPO;
21. Enalapril maleat;
22. Enam;
23. Enap;
24. Enarenal;
25. Enapharm;
26. Envas;
27. Envipril.

Pogoji in pogoji skladiščenja

Rok uporabnosti tablet enalaprila je 3 leta. Zdravilo je treba hraniti v temnem in suhem prostoru, ki ni dostopen otrokom, pri temperaturi zraka od +15 do + 25 ° C..

Pogoji za dopust v lekarnah

V lekarniški mreži so tablete enalaprila na voljo na recept. Njihova samostojna uporaba je izključena, saj lahko to povzroči negativne učinke na zdravje..

Stroški zdravila Enalapril

Cena v ruskih lekarnah: tablete Enalapril 5 mg 20 kosov. - od 11 do 13 rubljev, 20 mg 20 kosov. - 18 rubljev.

Posebna navodila

Pred predpisovanjem tablet Enalaprila mora zdravnik natančno preučiti opombo in opozoriti na več značilnosti zdravila:

Ob dolgotrajni uporabi zdravila je potrebno občasno laboratorijsko spremljanje slike periferne krvi.

S previdno so tablete enalaprila predpisane bolnikom s sočasnim diabetesom mellitusom, avtoimunsko patologijo, hudo aortno stenozo, hipertrofično kardiomiopatijo.

Če se med jemanjem tablet Enalaprila opravi operativni poseg, bo morda treba popraviti raven sistemskega krvnega tlaka, saj je možen razvoj arterijske hipotenzije (znižanje tlaka).

Zdravilo je kontraindicirano za uporabo pri dojenju in tudi med nosečnostjo.

Zdravilo lahko medsebojno deluje z zdravili drugih farmakoloških skupin, zato je treba zdravnika opozoriti na njihovo morebitno uporabo.

Glede na uporabo zdravila so izključene dejavnosti, ki zahtevajo povečano koncentracijo pozornosti in zadostno hitrost psihomotornih reakcij..

Interakcija z zdravili

Absorpcija zdravila ni odvisna od vnosa hrane. Ob sočasni uporabi zaviralcev beta adrenoreceptorjev, nitratov, metildopa, kalcijevih antagonistov, prazosina, hidralazinov, enalapril povečuje hipotenzivni učinek.

Cimetidin poveča T1 / 2 zdravila. NSAID povečajo nefrotoksičnost, zmanjšajo učinkovitost enalaprila.

Kalijevi pripravki in kalijevi diuretiki ob jemanju zdravil vodijo v hiperkalemijo. Enalapril zmanjša razpolovno dobo teofilina, zmanjša očistek litija. PM ne deluje s srčnimi glikozidi.

Enalapril (Enalapril)

Rusko ime

Latinsko ime snovi Enalapril

Kemijsko ime

(S) -1- [N- [1- (etoksikarbonil) -3-fenilpropil] -L-alanil] -L-prolin (in kot maleat)

Bruto formula

Farmakološka skupina snovi enalapril

Nosološka klasifikacija (ICD-10)

CAS koda

Značilnosti snovi Enalapril

Zaviralec ACE, povezan z zdravili, ki vplivajo na RAAS. Izhaja iz aminokislin L-alanina in L-prolina.

Farmakologija

Antihipertenzivno zdravilo se uporablja za zdravljenje esencialne hipertenzije (primarna arterijska hipertenzija katere koli resnosti) in obnovitvene hipertenzije tako pri monoterapiji kot v kombinaciji z drugimi antihipertenzivnimi zdravili, zlasti diuretiki. Enalapril se uporablja tudi za zdravljenje ali preprečevanje razvoja srčnega popuščanja..

Po peroralni uporabi se enalapril hitro absorbira in hidrolizira v enalaprilat, kar je zelo specifičen in dolgo delujoč zaviralec ACE, ki ne vsebuje sulfhidrilne skupine.

ACE (peptidil dipeptidaza A) katalizira pretvorbo angiotenzina I v vazopresorski peptid angiotenzina II. Inhibicija ACE vodi v znižanje koncentracije angiotenzina II v krvni plazmi, kar pomeni povečanje reninske aktivnosti v plazmi (zaradi izločanja negativnih povratnih informacij kot odziva na sproščanje renina) in zmanjšanje izločanja aldosterona. Hkrati se zmanjšata SBP in DBP, OPSS, zmanjšata se post-in prednapetost na miokard.

Enalapril širi več arterij kot žil, pri čemer ni refleksnega povečanja srčnega utripa.

ACE je identičen encimu kininaze II, zato enalapril lahko tudi blokira uničenje bradikinina, peptida z izrazitim vazodilatacijskim učinkom. Pomen tega učinka v terapevtskem učinku enalaprila je treba pojasniti. Glavni mehanizem antihipertenzivnega učinka enalaprila velja za zatiranje aktivnosti RAAS, ki ima pomembno vlogo pri uravnavanju krvnega tlaka, vendar enalapril kaže antihipertenziven učinek tudi pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo in z zmanjšano aktivnostjo renina v plazmi. Antihipertenzivni učinek je bolj izrazit pri visoki koncentraciji renina kot pri normalni ali zmanjšani.

Uporaba enalaprila pri bolnikih s hipertenzijo vodi k znižanju krvnega tlaka tako v stoječem položaju kot v položaju za naslon, ne da bi pri tem bistveno povišali srčni utrip. Simptomatska ortostatska (posturalna) hipotenzija se redko pojavi z enalaprilom.

Učinkovito zaviranje aktivnosti ACE se običajno razvije 2–4 ure po enkratnem peroralnem odmerku enalaprila. Antihipertenzivni učinek se razvije v 1 uri, največje znižanje krvnega tlaka opazimo 4-6 ur po jemanju enalaprila. Trajanje delovanja je odvisno od odmerka. Pri uporabi priporočenih odmerkov antihipertenzivni učinek in hemodinamični učinki ostanejo 24 ur po uporabi.

Pri nekaterih bolnikih je za dosego optimalnega znižanja krvnega tlaka potrebno nekaj tednov terapije. Prekinitev terapije z enalaprilom ne povzroči močnega zvišanja krvnega tlaka.

Antihipertenzivno zdravljenje z enalaprilom vodi do znatne regresije hipertrofije levega prekata in ohranjanja njegove sistolične funkcije.

Pri bolnikih z esencialno hipertenzijo znižanje krvnega tlaka spremlja znižanje srčnega utripa in povečanje srčnega utripa, medtem ko se srčni utrip ne spremeni ali rahlo spremeni.

Po jemanju enalaprila opazimo povečanje ledvičnega krvnega pretoka. Hkrati se GFR ne spremeni, znakov zastajanja natrija ali tekočine ne opazimo. Vendar se pri bolnikih s prvotno zmanjšano glomerularno filtracijo običajno poveča.

Enalapril zmanjša intrakranialno hipertenzijo, upočasni razvoj glomeruloskleroze in tveganje za razvoj kronične ledvične odpovedi.

Dolgotrajna uporaba enalaprila pri bolnikih z esencialno hipertenzijo in ledvično odpovedjo lahko privede do izboljšanja delovanja ledvic, kar dokazuje povečanje GFR.

Pri bolnikih z ledvično odpovedjo in diabetesom mellitusom se po jemanju enalaprila zmanjša zmanjšanje albuminurije, izločanje IgG z ledvicami, pa tudi zmanjšanje celotnega beljakovine v urinu..

Ob sočasni uporabi enalaprila in tiazidnih diuretikov opazimo izrazitejši antihipertenzivni učinek. Enalapril zmanjša ali prepreči razvoj hipokalemije, ki jo povzročajo tiazidni diuretiki.

Terapija z enalaprilom običajno ni povezana z neželenim učinkom na koncentracijo sečne kisline v krvni plazmi.

Terapijo z enalaprilom spremlja ugoden učinek na razmerje frakcij lipoproteinov v plazmi in pomanjkanje učinka ali ugoden vpliv na koncentracijo celotnega holesterola.

Pri bolnikih s srčnim popuščanjem med zdravljenjem s srčnimi glikozidi in diuretiki enalapril povzroči znižanje OPSS in krvnega tlaka. Povečuje se srčni izpust, medtem ko se srčni utrip (običajno povečuje pri bolnikih s srčnim popuščanjem) zmanjšuje. Zniža se tudi tlak zagozditve v pljučnih kapilarah. Toleranca na vadbo in resnost srčnega popuščanja, ocenjena s kriteriji NYHA, se izboljšujeta. Ti učinki so opaženi pri dolgotrajnem zdravljenju z enalaprilom..

Pri bolnikih z blago do zmerno resnostjo srčnega popuščanja enalapril upočasni napredovanje dilatacije in srčnega popuščanja, kar dokazujeta zmanjšanje diastoličnega in sistoličnega obsega in izboljšanje izmetne frakcije levega prekata.

Z disfunkcijo levega prekata enalapril zmanjša tveganje za nastanek večjih ishemičnih izidov (vključno s pojavnostjo miokardnega infarkta in številom hospitalizacij zaradi nestabilne angine).

Enalapril zmanjša pogostost ventrikularnih aritmij pri bolnikih s srčnim popuščanjem, čeprav osnovni mehanizmi in klinični pomen tega učinka niso znani..

Pri CHF opazimo opazen klinični učinek pri dolgotrajnem zdravljenju 6 mesecev ali več.

Sesanje. Po peroralni uporabi se enalapril hitro absorbira v prebavnem traktu. C_maks enalapril v serumu dosežemo v 1 uri po peroralni uporabi. Stopnja absorpcije, če jemljemo peroralno, je približno 60%. Sočasno zaužitje ne vpliva na absorpcijo enalaprila.

Po absorpciji enalapril hitro hidroliziramo, da tvori aktivni presnovek enalaprilata, močnega zaviralca ACE. C_maks serumski enalaprilat opazimo približno 4 ure po zaužitju enalaprila. Trajanje absorpcije in hidrolize enalaprila je podobno za različne priporočene terapevtske odmerke. Pri zdravih prostovoljcih z normalnim delovanjem ledvic C_ss enalaprilat v serumu dosežemo do 4. dne od začetka enalaprila.

Distribucija. V območju terapevtskih odmerkov vezava enalaprilata na plazemske beljakovine ne presega 60%.

Enalaprilat zlahka prodre skozi histohematološke ovire, razen BBB, majhna količina prodre skozi GPB in v materino mleko.

Presnova. Podatkov o drugih pomembnih poteh presnove enalaprila, razen hidrolize do enalaprilata, ni. Stopnja hidrolize enalaprila se lahko zmanjša pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter brez zmanjšanja terapevtskega učinka.

Reja. Enalaprilat se izloča predvsem z ledvicami - 60% (20% - nespremenjeno in 40% - enalaprilat), skozi črevesje - 33% (6% - nespremenjeno in 27% - enalaprilat). Glavni presnovki, ki jih odkrijemo v urinu, sta enalaprilat, približno 40% odmerka in nespremenjeni enalapril. O drugih presnovkih enalaprila ni podatkov. Profil koncentracije enalaprilata v krvni plazmi ima dolgo končno fazo, očitno zaradi njegove vezave na ACE. T_1/2 enalaprilat približno 11 ur.

Posebne skupine bolnikov

Moteno delovanje ledvic. AUC enalaprila in enalaprilata se poveča pri bolnikih z odpovedjo ledvic.

Pri bolnikih z blago do zmerno ledvično odpovedjo (Cl kreatinin 40-60 ml / min) po jemanju enalaprila v odmerku 5 mg enkrat na dan je ravnotežni AUC enalaprilata približno 2-krat večji kot pri bolnikih z nespremenjeno ledvično funkcijo.

Pri bolnikih s hudo ledvično odpovedjo (kreatinin Cl ≤ 30 ml / min) po večkratni uporabi enalaprila se vrednost AUC enalaprilata poveča za približno 8-krat, T_1/2 povečuje doseganje C_ss odložen.

Enalaprilat lahko odstranimo iz splošnega krvnega obtoka s postopkom hemodialize. Očistek hemodialize je 62 ml / min (1,03 ml / s).

Dojenje. Po enkratni peroralni uporabi enalaprila v odmerku 20 mg pri bolnikih v poporodnem obdobju povprečna C_maks enalapril v materinem mleku znaša 1,7 µg / L (0,54–5,9 µg / L) 4–6 ur po uporabi. Povprečna c_maks enalaprilat je 1,7 µg / L (1,2–2,3 µg / L) in ga opazimo v različnih obdobjih 24 ur po uporabi. Na podlagi podatkov o največjih koncentracijah v materinem mleku je ocenjeni največji vnos enalaprila s popolnoma dojenim otrokom 0,16% odmerka, izračunanega ob upoštevanju telesne teže matere.

Po peroralnem jemanju enalaprila v odmerku 10 mg 1-krat na dan 11 mesecev, C_maks enalapril v materinem mleku je 2 mcg / l 4 ure po uporabi, enalaprilat pa 0,75 mcg / l približno 9 ur po uporabi. Povprečna koncentracija v materinem mleku v 24 urah po jemanju enalaprila je 1,44 mcg / l, enalaprilat pa 0,63 mcg / l.

Uporaba enalaprila

Esencialna hipertenzija katere koli resnosti; Renovaskularna hipertenzija srčno popuščanje katere koli resnosti (pri bolnikih s kliničnimi manifestacijami srčnega popuščanja je tudi enalapril indiciran za povečanje preživetja bolnikov, upočasnitev napredovanja bolezni, zmanjšanje pogostosti hospitalizacij za srčno popuščanje); preprečevanje razvoja klinično hudega srčnega popuščanja (pri bolnikih brez kliničnih simptomov srčnega popuščanja z disfunkcijo levega prekata je indiciran enalapril, da upočasni razvoj kliničnih manifestacij bolezni, zmanjša pogostost hospitalizacij za srčno popuščanje); profilaksa koronarne ishemije pri bolnikih z disfunkcijo levega prekata, da zmanjša pojavnost miokardnega infarkta, zmanjša pogostost hospitalizacij zaradi nestabilne angine.

Kontraindikacije

Preobčutljivost za enalapril ali druge zaviralce ACE; anamneedem v anamnezi, povezan s predhodno uporabo zaviralcev ACE, pa tudi dedni ali idiopatski angioedem; sočasna uporaba z aliskirenom ali zdravili, ki vsebujejo aliskiren, pri bolnikih z diabetesom mellitusom in / ali okvarjenim delovanjem ledvic (GFR 2) (glejte "Interakcija"); starost do 18 let (varnost in učinkovitost nista bili raziskani); nosečnost in obdobje dojenja; dedna intoleranca za laktozo, pomanjkanje laktaze, sindrom malabsorpcije glukoze in galaktoze.

Omejitve uporabe

Dvostranska stenoza ledvične arterije ali stenoza arterije posamezne ledvice; stanje po presaditvi ledvic; aortna ali mitralna stenoza (z oslabljenimi hemodinamičnimi parametri); hipertrofična obstruktivna kardiopatija; Ishemična bolezen srca; cerebrovaskularne bolezni (vključno s cerebrovaskularno insuficienco); ledvična odpoved (Cl kreatinin, vključno s sklerodermijo, sistemski eritematozni lupus), imunosupresivno zdravljenje, zdravljenje z alopurinolom ali prokainamidom ali kombinacijo teh zapletenih dejavnikov; odpoved jeter; diabetes; hiperkalemija hkratna uporaba diuretikov, ki varčujejo s kalijem, kalijevih pripravkov, nadomestkov natrijevega klorida in litija, ki vsebujejo kalij; postopek afereze LDL z uporabo dekstran sulfata; obremenjena alergijska anamneza ali zgodovina angioedema; stanja, ki jih spremlja zmanjšanje koncentracije BCC (tudi med diuretično terapijo, po dieti z omejitvijo soli, dialize, driske ali bruhanja); desenzibilizacija z alergenom iz strupe hymenoptera; pri bolnikih na dializi z uporabo membran z velikim pretokom (kot je AN 69 ®); po večjih operacijah ali med splošno anestezijo; pri bolnikih negroidne rase; starost (> 65 let); primarni aldosteronizem.

Nosečnost in dojenje

FDA kategorija ploda delovanja - D.

Ko nastopi nosečnost, je treba enalapril takoj prekiniti, razen če za mater velja, da je življenjsko pomemben.

Epidemiološki podatki kažejo na možen teratogeni učinek na plod zaviralcev ACE v prvem trimesečju nosečnosti. Če zdravljenje z zaviralcem ACE ni ključnega pomena, morajo ženske, ki načrtujejo nosečnost, med nosečnostjo uporabljati druga antihipertenzivna zdravila, ki so dokazana.

Zaviralci ACE lahko ob uporabi v II in III trimesečju nosečnosti povzročijo bolezen ali smrt ploda ali novorojenčka. Uporaba zaviralcev ACE je v teh obdobjih spremljala negativen učinek na plod in novorojenčka, vključno z razvojem arterijske hipotenzije, odpovedjo ledvic, hiperkalemijo in / ali hipoplazijo lobanjskih kosti pri novorojenčku. Poročali so tudi o prezgodaj zanositvi, intrauterini zaviranju rasti in zaprtju arterijskega (Botallov) kanala, vendar ni jasno, ali so bili ti primeri povezani z zaviralci ACE. V primerih, ko se zdi, da je uporaba zaviralca ACE med nosečnostjo potrebna, je treba za oceno indeksa amnijske tekočine opraviti občasni ultrazvok - če odkrijemo oligohidramnion, je treba enalapril prekiniti, razen če je njegova uporaba za mater pomembna. Kljub temu pa morata bolnik in zdravnik vedeti, da se oligohidramnio razvije z nepopravljivo škodo ploda. Če se med nosečnostjo uporabljajo zaviralci ACE in opazimo razvoj oligohidramniov, potem bo morda treba opraviti stresni test, ne-stresni test ali določiti biofizični profil ploda za oceno funkcionalnega stanja ploda.

Morda se razvoj oligohidramnija pojavi zaradi zmanjšanja delovanja ledvic ploda. Ta zaplet lahko privede do kontrakcije okončin, deformacije kosti lobanje, vključno z obraznim delom, in hipoplazije pljuč. Pri uporabi enalaprila je treba bolnika obvestiti o možnem tveganju za plod. Novorojenčke, katerih matere so jemale enalapril, je treba skrbno nadzorovati, da odkrijejo arterijsko hipotenzijo, oligurijo in hiperkalemijo..

Enalapril, ki prečka posteljico, je mogoče delno odstraniti iz krvnega obtoka novorojenčka s pomočjo peritonealne dialize; teoretično ga je mogoče odstraniti z izmenjevalno transfuzijo krvi.

Enalapril in enalaprilat v koncentracijah v sledovih se izločata v materino mleko. Če je med dojenjem potrebno uporabljati enalapril, je treba dojenje prekiniti.

Neželeni učinki enalaprila

Pojav neželenih učinkov je naveden v skladu s klasifikacijo Svetovne zdravstvene organizacije: zelo pogosto (> 1/10); pogosto (> 1/100, 1/1000, 1/10000, vključno z aplastičnimi in hemolitičnimi); redko - nevtropenija, zmanjšan hemoglobin in hematokrit, trombocitopenija, agranulocitoza, zaviranje hematopoeze kostnega mozga, pancitopenija, limfadenopatija, avtoimunske bolezni.

S strani presnove in podhranjenosti: redko - hipoglikemija (glej "Varnostni ukrepi").

S strani osrednjega živčnega sistema: zelo pogosto - omotica; pogosto - glavobol, depresija; redko - zmedenost, zaspanost, nespečnost, povečana razdražljivost, parestezija, vrtoglavica; redko - nenavadne sanje, motnje spanja.

Na strani organa sluha in labirinta: redko - tinitus.

S strani organa vida: redko - zamegljen vid.

Od CCC: pogosto - izrazito znižanje krvnega tlaka, omedlevica, bolečine v prsih, motnje srčnega ritma, angina pektoris, tahikardija; redko - ortostatska hipotenzija, palpitacije, miokardni infarkt ali možganska kap (morda zaradi močnega znižanja krvnega tlaka pri bolnikih z visokim tveganjem) (glejte "Previdnostni ukrepi"); redko - Raynaudov sindrom.

Iz dihalnega sistema, prsnega koša in mediastinalnih organov: zelo pogosto - kašelj; pogosto kratka sapa; redko - rinoreja, vneto grlo, hripavost, bronhospazem / bronhialna astma; redko - pljučni infiltrati, rinitis, alergijski alveolitis / eozinofilna pljučnica.

Iz prebavnega sistema: zelo pogosto - slabost; pogosto - driska, bolečine v trebuhu, motnje okusa; redko - črevesna obstrukcija, pankreatitis, bruhanje, dispepsija, zaprtje, anoreksija, draženje želodca, suha sluznica ustne votline, čir na želodcu in dvanajstniku; redko - stomatitis / aftozni ulkusi, glositis; zelo redko - črevesni edem.

Iz jeter in žolčevodov: redko - odpoved jeter, hepatitis (hepatocelularni ali holestatični), vključno z jetrno nekrozo, holestazo (vključno z zlatenico).

Na delu kože in podkožnega tkiva: pogosto - preobčutljivostne reakcije / angioedem obraza, okončin, ustnic, jezika, glasovnih gub in / ali grla, kožni izpuščaji; redko - povečano znojenje, srbenje kože, urtikarija, alopecija; redko - multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, eksfoliativni dermatitis, pemfigus, eritroderma.

Poročali so o razvoju simptomskega kompleksa, ki ga lahko spremljajo nekateri in / ali vsi naslednji simptomi: vročina, serozitis, vaskulitis, mialgija / miozitis, artralgija / artritis, pozitiven test na antinuklearna protitelesa, povečanje ESR, eozinofilija in levkocitoza. Pojavijo se lahko tudi kožni izpuščaji, fotosenzibilizacija ali druge kožne reakcije..

Od ledvic in sečil: redko - oslabljeno delovanje ledvic, odpoved ledvic, proteinurija; redko - oligurija.

Iz endokrinega sistema: pogostost ni znana - neustrezno izločanje ADH.

Na spolovilih in dojkah: redko - erektilna disfunkcija; redko - ginekomastija.

Odstopanja laboratorijskih in instrumentalnih študij: pogosto - hiperkalemija, povečana koncentracija kreatinina v serumu; redko - hiponatremija, povečana koncentracija sečnine v krvi; redko - povečana aktivnost jetrnih transaminaz, povečana koncentracija bilirubina v serumu.

Splošne motnje: zelo pogosto - astenija; pogosto - povečana utrujenost; redko - mišični krči, zardevanje obraza, nelagodje, vročina.

V redkih primerih je ob hkratni uporabi zaviralcev ACE (vključno z enalaprilom) in iv dajanjem zlatih pripravkov (natrijev aurotiomalat) opisan kompleks simptomov, vključno z rdečico obraza, slabostjo, bruhanjem in arterijsko hipotenzijo.

Neželeni učinki, ki so jih opazili med trženjem enalaprila (vzročna zveza ni bila vzpostavljena): okužba sečil, okužba zgornjih dihal, bronhitis, srčni zastoj, atrijska fibrilacija, herpes zoster, melena, ataksija, tromboembolija pljučne arterije in srčni infarkt hemolitična anemija, vključno s primeri hemolize pri bolnikih s pomanjkanjem glukoze-6-fosfat dehidrogenaze.

Interakcija

Druga antihipertenzivna zdravila. Ob sočasni uporabi enalaprila in drugega antihipertenzivnega zdravljenja lahko opazimo aditivni učinek.

Kadar se enalapril uporablja hkrati z drugimi antihipertenzivnimi zdravili, zlasti z diuretiki, lahko opazimo povečanje antihipertenzivnega učinka.

Hkratna uporaba zaviralcev beta, metildope ali BKK poveča resnost antihipertenzivnega učinka.

Sočasna uporaba zaviralcev alfa, beta in ganglijev je treba izvajati pod natančnim zdravniškim nadzorom.

Sočasna uporaba z nitroglicerinom, drugimi nitrati ali vazodilatatorji povečuje antihipertenzivni učinek.

Kalij v serumu. Pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo, ki so več kot 48 tednov jemali enalapril v monoterapiji, so opazili povečanje vsebnosti kalija v serumu v povprečju za 0,2 mmol / l.

Ob hkratni uporabi enalaprila z diuretiki, ki povzročajo izgubo kalijevih ionov (tiazidni ali zančni diuretiki), hipokalemija, ki jo povzroči delovanje diuretikov, praviloma oslabi zaradi učinka enalaprila.

Dejavniki tveganja za nastanek hiperkalemije so odpoved ledvic, diabetes mellitus, hkratna uporaba kalijev diuretikov (npr. Spironolakton, eplerenon, triamteren ali amilorid), pa tudi dodatki in soli, ki vsebujejo kalij. Uporaba dodatkov kalija, diuretikov, ki ohranjajo kalij, ali kalijevih soli, zlasti pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic, lahko povzroči znatno povečanje serumskega kalija. Če je potrebna sočasna uporaba zgoraj navedenih zdravil, ki vsebujejo kalij ali kalija, je treba biti previden in redno spremljati ravni kalija v serumu..

Hipoglikemična zdravila. Hkratna uporaba zaviralcev ACE in hipoglikemičnih učinkovin (inzulin, hipoglikemična zdravila za peroralno dajanje) lahko poveča hipoglikemični učinek slednjih s tveganjem hipoglikemije. Ta učinek se praviloma opazi v prvih tednih kombiniranega zdravljenja, pa tudi pri bolnikih z oslabljenim delovanjem ledvic. Pri bolnikih s sladkorno boleznijo, ki jemljejo hipoglikemična zdravila za peroralno dajanje ali inzulin, je treba redno spremljati koncentracijo glukoze v krvi, zlasti v prvem mesecu sočasne uporabe z zaviralci ACE.

Litijevi pripravki. Tako kot druga zdravila, ki vplivajo na izločanje natrija, lahko tudi zaviralci ACE zmanjšajo izločanje litija preko ledvic, zato je ob hkratni uporabi litijevih pripravkov in zaviralcev ACE potrebno redno spremljati koncentracijo litija v krvnem serumu.

Triciklični antidepresivi / antipsihotiki / splošni anestetiki. Sočasna uporaba nekaterih anestetičnih zdravil, tricikličnih antidepresivov in antipsihotikov z zaviralci ACE lahko povzroči nadaljnje znižanje krvnega tlaka (glejte "Previdnostni ukrepi").

Etanol Etanol okrepi antihipertenzivni učinek zaviralcev ACE.

Acetilsalicilna kislina, trombolitiki in zaviralci beta. Enalapril se lahko uporablja hkrati z acetilsalicilno kislino (kot protibolečinsko sredstvo), trombolitiki in zaviralci beta.

Simpatomimetiki. Simpatomimetiki lahko zmanjšajo antihipertenzivni učinek zaviralcev ACE.

NSAID. NSAID, vključno s selektivnimi zaviralci COX-2, lahko zmanjšajo učinek diuretikov in drugih antihipertenzivnih zdravil. Kot rezultat tega lahko antihipertenzivni učinek zaviralcev ARA II ali ACE oslabi med uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil, vključno z s selektivnimi zaviralci COX-2.

Pri nekaterih bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic (na primer starejši bolniki ali bolniki z dehidracijo, vključno s tistimi, ki jemljejo diuretike), ki prejemajo zdravljenje z nesteroidnimi antirevmatiki, vključno s selektivnimi zaviralci COX-2, lahko sočasna uporaba zaviralcev ARA II ali ACE povzroči nadaljnje poslabšanje delovanja ledvic, vključno z razvojem akutne odpovedi ledvic. Ti učinki so ponavadi reverzibilni, zato je treba pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic sočasno uporabo teh zdravil izvajati previdno..

Dvojna blokada RAAS-a. Dvojna blokada RAAS z uporabo ARA II, zaviralcev ACE ali aliskirena (zaviralca renina) je povezana s povečanim tveganjem za nastanek arterijske hipotenzije, sinkopa, hiperkalemije in okvarjenega delovanja ledvic (vključno z akutno ledvično odpovedjo) v primerjavi z monoterapijo. Pri bolnikih, ki jemljejo enalapril in druga zdravila, ki vplivajo na RAAS, je potrebno redno spremljanje krvnega tlaka, delovanja ledvic in elektrolitov v krvi. Enalaprila se ne sme uporabljati sočasno z aliskirenom ali zdravili, ki vsebujejo aliskiren, pri bolnikih z diabetesom mellitusom in / ali z oslabljenim delovanjem ledvic (GFR 2).

Sočasna uporaba zaviralcev ACE z ARA II pri bolnikih z diabetično nefropatijo je kontraindicirana.

Zlati pripravki. V redkih primerih ob sočasni uporabi zlatih pripravkov za parenteralno dajanje (natrijev aurotiomalat) in zaviralcev ACE, vključno z enalaprilom, opazimo kompleks simptomov (nitratom podobne reakcije), vključno z nalivom krvi na kožo obraza, slabostjo, bruhanjem in arterijsko hipotenzijo.

Zaviralci MTOR. Pri bolnikih, ki uporabljajo zaviralec ACE in zaviralec encima mTOR (sesalski cilj rapamicina - tarča rapamicina v celicah sesalcev) (npr. Temsirolimus, sirolimus, everolimus), je zdravljenje lahko povezano s povečanim tveganjem za razvoj angioedema.

Alopurinol, citostatiki in imunosupresivi. Sočasna uporaba z zaviralci ACE lahko poveča tveganje za levkopenijo.

Ciklosporin. Sočasna uporaba z zaviralci ACE lahko poveča tveganje za hiperkalemijo.

Antacidi Lahko zmanjša biološko uporabnost zaviralcev ACE.

Teofilin. Enalapril oslabi učinek zdravil, ki vsebujejo teofilin.

Druga zdravila. Med enalaprilom in naslednjimi zdravili ni klinično pomembnih interakcij farmakokinetičnih zdravil: hidroklorotiazid, furosemid, digoksin, timolol, metildopa, varfarin, indometacin, sulindak in cimetidin. Ob hkratni uporabi enalaprila in propranolola se koncentracija enalaprilata v krvnem serumu zmanjša, vendar ta učinek ni klinično pomemben.

Predoziranje

Simptomi: izrazito znižanje krvnega tlaka (začne se približno 6 ur po zaužitju), do razvoja kolapsa, miokardnega infarkta, akutne cerebrovaskularne nesreče ali trombemboličnih zapletov, motenega vodno-elektrolitnega ravnovesja, odpovedi ledvic, hitrega dihanja, tahikardije, palpitacije, bradikardije, omotica, tesnoba, občutek strahu, krči, kašelj, stupor. Koncentracija enalaprilata v krvni plazmi je 100-200 krat višja kot po uporabi terapevtskih odmerkov, opažena po peroralni uporabi 300 oziroma 440 mg enalaprila oz..

Zdravljenje: bolnika premaknite v vodoravni položaj z nizkim vzglavjem. V blažjih primerih sta indicirana izpiranje želodca in zaužitje aktivnega oglja, v resnejših primerih pa ukrepi za normalizacijo krvnega tlaka (iv uporaba 0,9% raztopine natrijevega klorida, nadomestki v plazmi, po potrebi iv uporaba kateholaminov), hemodializa (hitrost izločanja enalaprilat - 62 ml / min). Za bolnike z bradikardijo, odporno na zdravljenje, je dokazano, da imajo srčni spodbujevalnik.

Pot uporabe

Previdnostni ukrepi za snov enalapril

Simptomatska arterijska hipotenzija. Simptomatsko arterijsko hipotenzijo redko opazimo pri bolnikih z nezapleteno arterijsko hipertenzijo. Pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo, ki jemljejo enalapril, se arterijska hipotenzija pogosteje razvije na ozadju dehidracije, ki se pojavi na primer zaradi diuretične terapije, omejitve vnosa soli, pri bolnikih na dializi, pa tudi pri bolnikih z drisko ali bruhanjem (glejte " Stranski učinki "," Interakcija "). Simptomatsko arterijsko hipotenzijo opažamo tudi pri bolnikih s srčnim popuščanjem z ali brez ledvične odpovedi..

Arterijska hipotenzija se pogosteje razvije pri bolnikih s težjo stopnjo srčnega popuščanja s hiponatremijo ali okvarjenim delovanjem ledvic, pri katerih se uporabljajo večji odmerki diuretikov v zanki. Pri teh bolnikih se mora zdravljenje z enalaprilom začeti pod zdravniškim nadzorom, kar mora biti še posebej previdno pri spreminjanju odmerka enalaprila in / ali diuretika. Prav tako je treba spremljati bolnike s koronarno srčno ali cerebrovaskularno boleznijo, pri katerih lahko pretirano znižanje krvnega tlaka privede do razvoja miokardnega infarkta ali možganske kapi.

Z razvojem arterijske hipotenzije je treba bolnika položiti in po potrebi vbrizgati 0,9% raztopino natrijevega klorida. Prehodna arterijska hipotenzija ob jemanju enalaprila ni kontraindikacija za nadaljnjo uporabo in povečanje odmerka, zdravljenje pa se lahko nadaljuje po dopolnitvi volumna tekočine in normalizaciji krvnega tlaka.

Pri nekaterih bolnikih s srčnim popuščanjem in normalnim ali nizkim krvnim tlakom lahko enalapril povzroči dodatno znižanje krvnega tlaka. Ta reakcija na enalapril je pričakovana in ni razlog za prekinitev zdravljenja. V primerih, ko arterijska hipotenzija postane stabilna, je treba odmerek zmanjšati in / ali zdravljenje z diuretikom in / ali enalaprilom prekiniti..

Aortna ali mitralna stenoza / hipertrofična obstruktivna kardiomiopatija. Kot vsa zdravila z vazodilatacijskim učinkom je treba zaviralce ACE predpisovati previdno bolnikom z oviro odtočne poti iz levega prekata.

Moteno delovanje ledvic. Pri nekaterih bolnikih lahko arterijska hipotenzija, ki se razvije po začetku zdravljenja z zaviralci ACE, vodi do nadaljnjega poslabšanja delovanja ledvic. V nekaterih primerih so poročali o razvoju akutne odpovedi ledvic, običajno reverzibilne.

Pri bolnikih z odpovedjo ledvic bo morda potrebno zmanjšanje odmerka in / ali pogostosti enalaprila. Pri nekaterih bolnikih z dvostransko stenozo ledvične arterije ali stenozo ene same ledvične arterije je prišlo do povečanja koncentracije sečnine v krvi in ​​kreatinina v krvnem serumu. Spremembe so bile običajno reverzibilne, kazalniki pa so se po prenehanju zdravljenja vrnili na prvotne vrednosti. Ta vzorec sprememb je najverjetneje pri bolnikih z odpovedjo ledvic..

Pri nekaterih bolnikih, ki pred zdravljenjem niso imeli bolezni ledvic, je enalapril v kombinaciji z diuretiki običajno povzročil rahlo in prehodno povečanje koncentracije sečnine v krvi in ​​kreatinina v krvnem serumu. V takih primerih bo morda potrebno zmanjšanje odmerka in / ali odvzem diuretika in / ali enalaprila..

Presaditev ledvic. Zdravljenje enalaprila ne priporočamo bolnikom po presaditvi ledvic zaradi pomanjkanja izkušenj s takšno uporabo..

Odpoved jeter. Uporaba zaviralcev ACE je redko povezana z razvojem sindroma, ki se začne s kolestatsko zlatenico ali hepatitisom in napreduje do fulminantne jetrne nekroze, včasih s smrtnim izidom. Mehanizem tega sindroma ni bil raziskan. Ob pojavu zlatenice ali znatnemu povečanju aktivnosti jetrnih transaminaz z uporabo zaviralcev ACE je treba enalapril prekiniti in predpisati ustrezno adjuvantno zdravljenje; bolnik mora biti pod ustreznim nadzorom.

Nevtropenija / agranulocitoza. Pri bolnikih, ki jemljejo zaviralce ACE, opažamo nevtropenijo / agranulocitozo, trombocitopenijo in anemijo. Nevtropenija se redko pojavi pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic in brez drugih zapletenih dejavnikov..

Enalapril je treba uporabljati zelo previdno pri bolnikih s sistemskimi boleznimi vezivnega tkiva (sistemski eritematozni lupus, skleroderma itd.), Ki jemljejo imunosupresivno terapijo, alopurinol ali prokainamid ali kombinacijo teh zapletenih dejavnikov, zlasti če že obstajajo okvare ledvic. Nekateri od teh bolnikov razvijejo resne nalezljive bolezni, ki se v nekaterih primerih ne odzivajo na intenzivno antibiotično terapijo. Če se enalapril uporablja pri takih bolnikih, je priporočljivo redno spremljanje števila levkocitov in limfocitov v krvi, bolnike pa je treba opozoriti na potrebo po prijavi kakršnih koli znakov nalezljive bolezni.

Reakcije preobčutljivosti / angioedem. Pri uporabi zaviralcev ACE, vključno z enalaprilom, so bili redki primeri angioedema na obrazu, okončinah, ustnicah, jeziku, glasnih gubah in / ali grlu, ki so se pojavili v različnih obdobjih zdravljenja. V zelo redkih primerih je možen razvoj črevesnih edemov. V takih primerih morate takoj prenehati jemati enalapril in skrbno spremljati bolnikovo stanje, da bi nadzirali in odpravili klinične simptome. Tudi v primerih, ko opazimo le otekanje jezika brez razvoja sindroma dihalne stiske, bodo bolniki morda potrebovali dolgotrajno opazovanje, saj zdravljenje z antihistaminiki in kortikosteroidi morda ne bo zadostno.

O smrti zelo redko poročajo zaradi angioedema, povezanega z otekanjem grla ali jezika. Otekanje jezika, vokalnih gub ali grla lahko privede do obstrukcije dihalnih poti, še posebej pri bolnikih, ki so bili na operaciji dihal. V primerih, ko je edem lokaliziran na območju jezika, glasovnih gub ali grla in lahko povzroči obstrukcijo dihalnih poti, je treba nemudoma predpisati ustrezno zdravljenje, ki lahko vključuje sc dajanje 0,1% raztopine epinefrina (0,3-0,5 ml ) in / ali dihalne poti.

Pri bolnikih negroidne rase, ki jemljejo zaviralce ACE, je angioedem pogostejši kot pri bolnikih drugih ras.

Pri bolnikih z angioedemom v anamnezi, ki niso povezani z zaviralci ACE, je lahko med zdravljenjem z zaviralci ACE večje tveganje za nastanek angioedema (glejte "Kontraindikacije").

Anafilaktoidne reakcije med desenzibilizacijo z alergenom iz strupe Hymenoptera. V redkih primerih bolniki, ki jemljejo zaviralce ACE, razvijejo življenjsko nevarne anafilaktoidne reakcije med desenzibilizacijo z alergenom strupenih strupov. Neželeni učinki se lahko izognejo, če pred začetkom desenzibilizacije začasno prenehamo z zaviralcem ACE.

Anafilaktoidne reakcije med aferezo LDL. Pri bolnikih, ki jemljejo zaviralce ACE med aferazom LDL z uporabo dekstran sulfata, so življenjsko nevarne anafilaktoidne reakcije redko opažene. Razvoju teh reakcij se je mogoče izogniti, če zaviralce ACE začasno ukinemo pred začetkom vsakega postopka afereze LDL.

Hemodializa. Anafilaktoidne reakcije opažamo pri bolnikih na dializi z uporabo membran z velikim pretokom (kot je AN 69 ®) in sočasno deležni zdravljenja z zaviralci ACE. Pri teh bolnikih je treba uporabljati dializne membrane druge vrste ali antihipertenzivna zdravila drugih razredov.

Kašelj. Med terapijo z zaviralci ACE obstajajo primeri kašlja. Kašelj je praviloma neproduktiven, trajen in preneha po prekinitvi terapije. Kašelj, povezan z uporabo zaviralcev ACE, je treba upoštevati pri diferencialni diagnozi kašlja.

Kirurški posegi / splošna anestezija. Med večjimi kirurškimi posegi ali splošno anestezijo z antihipertenzivnimi zdravili enalaprilat blokira nastanek angiotenzina II, ki ga povzroči kompenzacijsko sproščanje renina. Če se zaradi podobnega mehanizma razvije izrazito znižanje krvnega tlaka, ga lahko odpravimo s povečanjem skorje skorje.

Hiperkalemija (glej "Interakcija"). Tveganje za nastanek hiperkalemije opazimo z odpovedjo ledvic, diabetes mellitusom, pa tudi ob hkratni uporabi kalijevih duretikov (npr. Spironolaktona, eplerenona, triamterena ali amilorida), dodatkov kalija ali kalijevih soli.

Uporaba dodatkov kalija, diuretikov, ki varčujejo s kalijem, ali soli, ki vsebujejo kalij, zlasti pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic, lahko povzroči znatno povečanje serumskega kalija. Hiperkalemija lahko privede do resnih, včasih smrtnih aritmij..

Po potrebi mora biti sočasna uporaba enalaprila in zgornjih zdravil previdna in redno spremljati vsebnost kalija v krvnem serumu.

Hipoglikemija. Bolnike z diabetesom mellitusom, ki jemljejo hipoglikemična zdravila za peroralno dajanje ali so na insulinskem zdravljenju, je treba seznaniti s potrebo po rednem spremljanju koncentracije glukoze v krvi (možnost hipoglikemije), preden uporabljajo zaviralce ACE, zlasti v prvem mesecu sočasne uporabe teh zdravil (glejte " Interakcija ").

Litijevi pripravki. Sočasna uporaba litijevih in enalaprilnih pripravkov ni priporočljiva (glejte: "Medsebojno delovanje").

Dvojna blokada RAAS-a. Poročali so o razvoju arterijske hipotenzije, sinkope, možganske kapi, hiperkalemije in okvarjenega delovanja ledvic (vključno z akutno ledvično odpovedjo) pri dovzetnih bolnikih, zlasti če se uporablja kombinirano zdravljenje z zdravili, ki vplivajo na RAAS (glejte "Interakcija"). Dvojna blokada RAAS ni priporočljiva s kombinirano uporabo zaviralcev ACE z ARA II ali aliskirenom.

Sočasna uporaba enalaprila z aliskirenom ali zdravili, ki vsebujejo aliskiren, pri bolnikih z diabetesom mellitusom in / ali z oslabljenim delovanjem ledvic (GFR 2) je kontraindicirana (glejte "Kontraindikacije").

Starejši bolniki. Učinkovitost in varnost enalaprila sta podobni pri starejših in mlajših bolnikih z arterijsko hipertenzijo..

Dirka. Kot pri drugih zaviralcih ACE se zdi, da je enalapril pri zniževanju krvnega tlaka pri bolnikih negroidne rase manj učinkovit kot pri bolnikih drugih ras, kar je mogoče razložiti z večjo razširjenostjo pogojev z nizko aktivnostjo renina v plazmi pri populaciji bolnikov negroidne rase z arterijsko hipertenzijo.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in mehanizmov. Pri uporabi enalaprila je treba biti previden pri vožnji vozil in drugih potencialno nevarnih dejavnostih, ki zahtevajo povečano koncentracijo pozornosti in hitrost psihomotornih reakcij zaradi možnosti omotičnosti in zaspanosti.