Kronična levkemija: razvrstitev in razlike od akutne levkemije

Gradivo je objavljeno za referenco in ni recept za zdravljenje! Priporočamo, da se obrnete na svojega hematologa v svoji ustanovi.!

Soavtorice: Markovets Natalija Viktorovna, hematologinja

Akutna in kronična levkemija se razlikujeta po diferenciaciji tumorskih celic. Kronična levkemija (ali levkemija) združuje skupino tumorjev, do katerih je prišlo zaradi strukturnih kromosomskih sprememb zaradi različnih procesov preureditve: premestitve, brisanja, inverzije in fragmentacije.

Vsebina:

Znaki, ki so lahko simptom levkemije

Razlika med levkemijo: akutno in kronično

Kakšna je razlika med levkemijo - akutno in kronično? Levkemija se imenuje levkemija ali bela kri (v prevodu iz grščine "leukos" pomeni belo, "haima" pa pomeni kri). Akutno in kronično levkemijo odlikujeta rast in razvoj rakavih celic.

Za zgodnjo stopnjo akutne levkemije je značilno kopičenje nezrelih celic in odsotnost njihove rasti. Njihova prekomerna količina v 80% primerov zavira normalno tvorbo kalic v krvi. Kronična levkemija spodbuja sintezo razvitih celic - granulocitov za postopno nadomeščanje zdravih celic v periferni krvi.

Pomembno je vedeti. Kronična levkemija NE postane akutna levkemija in obratno.

Simptomi pri odraslih v začetni fazi akutne levkemije pogosto ostanejo neopaženi, saj ni velikih nihanj biokemičnih parametrov v krvi navzgor ali navzdol. Kasneje:

• pojavi se občutek šibkosti;
• obstoječe kronične bolezni poslabšajo;
• možna je aktivacija virusa herpesa in drugih vrst virusnih in bakterijskih okužb.

Akutna mieloidna levkemija (AML), akutna mieloidna ali mielocitna levkemija - rak z okvaro DNK v nezrelih celicah kostnega mozga. Z nenadzorovanim razmnoževanjem in kopičenjem plavžnih celic se izgubi njihova prvotna funkcija. Hkrati se zniža raven hemopoetskih levkocitov, trombocitov in rdečih krvnih celic.

V razširjenem obdobju se začnejo izraziti klinični in hematološki manifestacije akutne levkemije. Poslabšanja gredo v remisijo. Bolezen je popolnoma ozdravljena ali preide v terminalno fazo.

Pomembno. V petih letih, če blastnih celic v periferni krvi ni, se vzpostavi klinično in hematološko zdravljenje (popolna remisija).

V terminalni fazi citostatiki, ki se uporabljajo za zdravljenje akutne levkemije, prenehajo delovati. To povzroči popolno inhibicijo hematopoetskega sistema. Tudi pri presaditvi kostnega mozga je smrtnost v tem obdobju izjemno visoka..

Če je levkemija kronična, so v krvi prisotne dozorele celice, od katerih mnoge niso sposobne opravljati svojega neposrednega funkcionalnega dela. Pri raziskovanju laboratorijskih preiskav v krvi odkrijemo povišano raven nekoristnih belih krvnih celic. Tela ne ščitijo pred okužbami..

Potem se pojavi vprašanje za bolnike: kronična levkemija - ali bolezen mine ali ne? Ko pride do presežka granulocitov, ki motijo ​​pretok krvi, se odvečne bele krvne celice in rakave celice odstranijo z levkoferezo. Postopek zagotavlja hiter, a začasen učinek..

Začetne faze pri kronični bolezni morda ni, v 50% pa jo odkrijemo s krvnim testom iz drugega razloga. Tudi s potrditvijo diagnoze se lahko kronična bolezen dobrohoti na monostadi, saj tumor sestoji iz enega klona celic.

V naslednji fazi se pojavijo sekundarni kloni tumorja. Poliklonska faza hitro napreduje ob naraščanju števila eksplozij. To stopnjo imenujemo tudi blastna kriza, saj umre 80% bolnikov.

Kronična levkemija se kaže:

• spleno- in hepatomegalija - povečajo velikost jeter in vranice;
• splošna anemija s kroničnim potekom;
• generalizirane lezije bezgavk.

Klasifikacija levkemije

Če je kronična levkemija potrjena, razvrstitev vključuje dve podskupini:

Mieloidno podskupino sestavljajo kronična mieloproliferativna levkemija:

• mieloidna levkemija;
• sublevkemična mieloza (osteomieleskleroza, mielofibroza);
• eritremija (prava polikemija);
• mielomonocitna;
• monocitna;
• megakariocitna (idiopatska trombocitemija).

Pomembno. Pri kronični mielogenski levkemiji pride do proliferacije matičnih celic, ki jo spremlja povečanje ravni predhodnikov granulocitov, rdečih krvnih celic in trombocitov.

Limfoidno podskupino sestavljajo limfoproliferativne levkemije:

• kronična limfocitna levkemija;
• plazmacitomi (mielomi);
• limfogranulomatoza;
• ne-Hodgkinovi limfomi.

Pred tem smo že pisali o levkemiji pri otrocih in priporočili, da ta članek zaznamujete..

Pomembno. Pri limfocitni levkemiji v kroničnem stadiju pride do širjenja majhnih limfocitov: kostnega mozga, LN, jeter, vranice in periferne krvi.

Simptomatologija

Nevarni simptomi pri odraslih se kažejo z znaki levkemije: somatskimi in hematološkimi. Značilne so primarne somatske manifestacije krvavitve:

• občutek stalne utrujenosti, šibkosti in slabo počutje;
• stalna želja po spanju ali nespečnost;
• oslabljena možganska aktivnost: bolniki se pritožujejo zaradi okvare spomina, nezmožnosti koncentracije;
• sprememba barve kože (postane bleda), dolgo celjenje ran, modric in majhnih prask, manifestacija suppuration;
• krvavitev iz dlesni in nosu;
• bolečine in bolečine v katerem koli sklepu ali kosti;
• povečanje jeter, vranice in bezgavk;
• trdovratni prehlad, poslabšanje kroničnih oblik bolezni, kot so herpes, tonzilitis, bronhitis, pielonefritis;
• izguba teže zaradi pomanjkanja apetita.

• ESR se poveča ali zmanjša;
• povečajo se levkociti in se manifestira levkocitoza;
• hemoglobin v krvi se zmanjša (pojavi se slabokrvnost).

Diagnostika

S preiskave krvi se prepozna število krvnih celic. S kronično levkemijo se poveča število belih krvnih celic, zmanjšajo se rdeče krvne celice in trombociti. Z biokemijsko analizo krvi se določi delovanje ledvic in sestava krvi.

• rdeči kostni mozeg potrjuje diagnozo in ocenjuje zdravljenje kronične levkemije;
• hrbtenični eksudat (punkcija) - odkrijejo rakave celice in izvajajo kemoterapijo.

Za razjasnitev vrste levkemije preučujemo citokemijo, pretočno citometrijo, imunocitokemijo, citogenetiko in molekularno genetiko. Radiografija prsnice in kosti razkriva prizadete bezgavke mediastinuma, kostnih sklepov.

CT pregled razkrije prizadeti LU v prsnici in trebuhu. MRI pregleda možgane glave in hrbta. Ultrazvok je potreben za razlikovanje novotvorb: tumorskih in cističnih, za prepoznavanje lezij v ledvicah, jetrih, vranici in LU.

Zdravljenje

Taktike zdravljenja so izbrane, odvisno od skupine tveganj. Bolnike v skupini z nizkim tveganjem opazimo in kadar se pojavijo očitni simptomi, je predpisano zdravljenje. Napoved preživetja - 20-25 let.

V skupini s srednjim in visokim tveganjem bolnikom začasno ne dajejo terapije, če ni simptomov. Nadalje bo glavno zdravljenje kemoterapija z uporabo močnih zdravil. Zdravila uničijo levkemične celice, ki se hitro in nenadzorovano delijo, kar moti pomembne stopnje cikla. Normalne celice se lahko poškodujejo..

Zdravljenje limfoblastične levkemije izvajajo številna sredstva: L-asparaginaza ali PEG-L-asparaginaza, Daunorubicin (Daunomicin), Vincristin, Prednizolon. Od drugih zdravil - Doksorubicin, Citarabin, Etoposid, Deksametazon.

Nanesite klorambucil ali ga nadomestite s ciklofosfamidom z manj stranskimi učinki. Kot je izračunano za odrasle, je največji odmerek Deksametazona pri zdravljenju kronične levkemije?

Odmerjanje intravenske injekcije curka ali kapljic, intramuskularne injekcije predpiše zdravnik. Prvi dan se daje 4-20 mg v 3-4 odmerkih. Tečaj je 3-5 dni. Za kapljanje uporabite raztopino natrijevega klorida izotonične ali 5% raztopino dekstroze.

Če je levkemija kronična, je zdravljenje z zdravilom Dexamethasone v tabletah predpisano v 0,5 mg ali 1,5 mg s hrano. Za en dan je največji odmerek 15 mg (ne več), najmanjši - 1 mg. Ko se vzpostavi stabilno stanje, se odmerek zmanjša na 3 mg / dan. Otroci štejejo 83,3-333,3 mcg / kg.

Zdravljenje kronične mieloidne levkemije z imatinib mezilatom (Glivecom) je učinkovito. Kronična limfocitna levkemija - Fludarabin s ciklofosfamidom.

Presaditev kostnega mozga se pogosto izvaja na samem začetku kompleksne terapije za izboljšanje rezultatov. V tem primeru se kemoterapija in obsevanje (redko) izvajata za uničenje rakavih celic, pa tudi injiciranje matičnih celic za kalitev v kostnem mozgu in proizvodnjo normalnih zdravih celic.

Izvedite radioimunoterapijo, imunoterapijo s T celicami za obsevanje rakavih celic z minimalno škodo na zdravih tkivih, da zmanjšate toksičnost za bolnika in preprečite ponovitev. Sevalna terapija v spirali okoli tumorja doseže učinek in zmanjša travmo zdravih celic, kar zmanjša število zapletov.

Za zdravljenje kronične levkemije je treba uporabiti kompleksno terapijo: kemoterapijo, operativni poseg, radioimunoterapijo, imunoterapijo T celic, monoklonska protitelesa in matične celice za presaditev.

Razvrstitev levkemije: natančna diagnoza vpliva na taktiko zdravljenja

Levkemija (levkemija) - maligni tumorji, ki prizadenejo predvsem kostni mozeg - glavni človeški organ, ki tvori kri. V resnici to, kar imenujemo krvna onkologija, razvrščamo v različne vrste levkemije. Kostni mozeg vsebuje matične celice krvi (CCM) - predhodnike zrelih krvnih celic in postopek njihovega razvoja in zorenja (hematopoeza).

Sorte celične populacije

V tujih klinikah ločimo dve populaciji primordialnih celic - mieloidno in limfoidno. Prva je predhodnica rdečih krvnih celic, granulocitov, trombocitov, monocitov, druga je potomka B - in T - limfocitov. Po sodobnih konceptih različni patogeni dejavniki (ionizirajoče sevanje, virusne okužbe, izpostavljenost kemikalijam, kromosomske nepravilnosti) povzročijo poškodbe genetskega aparata ene od hematopoetskih celic potomcev, kar ima za posledico naslednje mutacije, ki vodijo do različnih oblik krvnega raka:

• izgubi sposobnost zorenja (diferenciacija),
• pridobi sposobnost prekomernega nenadzorovanega razmnoževanja (širjenja),
• postane dednik klona levkemičnih celic.

Nezrele celice, ki vstopijo v periferno kri med levkemijo, ne morejo opravljati svojih funkcij, pretirana infiltracija levkemičnih celic kostnega mozga pa zavira druge krvotvorne mikrobe. Diferenciacija krvnih celic je večstopenjski proces, ki ga lahko tumor v različnih fazah blokira. Zdravljenje levkemije v tujini v nemških ambulantah prinaša pozitivne rezultate.

Razvrstitev akutne in kronične levkemije

Tuji strokovnjaki glede na stopnjo zrelosti tumorskih celic ločijo dve vrsti levkemije: akutno in kronično. Pri akutni levkemiji obstajajo blasti v kostnem mozgu in periferni krvi - nezrele celice, katerih diferenciacija je blokirana v zgodnjih fazah hematopoeze. Razvrstitev akutne levkemije glede na morfološke in citokemijske značilnosti akutnih celic loči 2 skupini:

• limfoblast
• ne-limfoblastična (mieloblastična) levkemija.

Nadaljnja razdelitev na vrste krvnega raka znotraj teh skupin tvori podskupine, ki se razlikujejo po rezultatih specifične terapije in klinične prognoze. Akutna limfoblastična levkemija (ALL) se najpogosteje diagnosticira pri otrocih, kar predstavlja do 90% vseh otroških levkemij. Pri odraslih je oblika raka krvi, kakršna je VSE, redka. V 75% primerov se ALL razvije iz prekurzorjev B-limfocitov, preostale primere predstavlja T-celični ALL. Razvrstitev akutne levkemije je progresivno pomembna: T-celične različice VSE so manj zdravljive, njihova napoved je manj ugodna v primerjavi z B-celično vrsto levkemije.

Akutna ne-limfoblastična (mieloblastična) levkemija (AML, ONLL) v tujini se pogosteje diagnosticira pri odraslih. Izolacija z uporabo sodobnih metod diagnosticiranja tipov krvnega raka te narave je prav tako zelo pomembna za določanje taktike in prognoze zdravljenja. Morfološki substrat kronične levkemije so bolj zrele celice, ki so dosegle določeno stopnjo diferenciacije..

Tuji onkologi v veliki večini primerov te bolezni odkrijejo pri odraslih. Razvrstitev kronične levkemije razlikuje mielogene in limfogene oblike raka krvi. Levkemija tipa kronične mielogene proliferativne bolezni, poleg kronične mielogene levkemije ter kronične monocitne in mielomonocitne levkemije, vključuje osteomielesklerozo, mielofibrozo, esencialno trombocitozo, resnično policitemijo, mielodisplastični sindrom. Razvrstitev levkemije v skupino kroničnih limfoproliferativnih bolezni razlikuje kronična limfocitna levkemija, prolimfocitna in dlakava celična levkemija, mielom, Waldenstrom makroglobulinemija, limfom in limfosarkom.

Limfomi in limfosarkomi so tumorji zunaj kostnega mozga, sestavljeni iz celic limfoidne vrste različnih stopenj zorenja. Najpogosteje se v bezgavkah pojavljajo predvsem limfomi in limfosarkomi, kljub temu pa pogosto opazimo različice primarne lokalizacije tumorja v drugih organih, ki vsebujejo limfoidno tkivo (vranica, tonzile, pljuča, želodec, črevesje). Za razliko od levkemije, pri limfomih in limfosarkomih kostni mozeg sodeluje v patološkem procesu ne v začetnih fazah, temveč le, ko bolezen napreduje. Razlikujemo med B in T celičnimi tumorji. Limfomi in limfosarkomi imajo lahko nodularne ali difuzne oblike, visoko, srednje in nizko stopnjo malignosti.

Predlagamo, da se podrobneje seznanite z naslednjimi informacijami:

Podjetje "MedExpress" ponuja široko paleto storitev organizacije zdravljenja v tujini:

• papirologija, izbira ustrezne klinike za zdravljenje v Izraelu, Nemčiji, na Češkem, v Južni Koreji in drugih državah, nato odhod, premestitev, namestitev, podpora
• zagotavljanje nasvetov "Drugo medicinsko mnenje" zdravnikov tujih medicinskih centrov
• spletno posvetovanje z zdravnikom
• dekodiranje CT, MRI, PET-CT in druge študije tujih strokovnjakov
• prevoz bolnikov z rešilnimi vozili, oživljanjem in še veliko več.

GLEJTE VEČ KLINIK

Je največji v Nemčiji, na svetu pa eden največjih centrov za diagnostiko in zdravljenje.

Levkemija

Vse vsebine iLive preverjajo medicinski strokovnjaki, da se zagotovi najboljša možna natančnost in skladnost z dejstvi..

Imamo stroga pravila za izbiro virov informacij in se sklicujemo le na ugledna spletna mesta, akademske raziskovalne inštitute in, če je mogoče, preverjene medicinske raziskave. Upoštevajte, da so številke v oklepaju ([1], [2] itd.) Interaktivne povezave do takih študij..

Če menite, da je kateri koli od naših materialov netočen, zastarel ali kako drugače vprašljiv, ga izberite in pritisnite Ctrl + Enter.

Levkemija je maligni tumor belih krvnih celic, v katerega sodelujejo kostni mozeg, krožijo bele krvne celice in organi, kot so vranica in bezgavke, v patološki proces.

ICD-10 koda

Vzrok in patofiziologija levkemije

Maligna transformacija se običajno zgodi na ravni pluripotentnih matičnih celic, čeprav se včasih transformacija pojavi v zavezanih matičnih celicah z bolj omejeno sposobnostjo diferenciacije. Nenormalna proliferacija, klonska ekspanzija in zaviranje apoptoze (programirana celična smrt) vodi k nadomeščanju normalnih celičnih krvnih elementov z malignimi celicami.

Tveganje za nastanek večine levkemije se poveča, če obstaja zgodovina izpostavljenosti ionizirajočemu sevanju (na primer po atomskem bombardiranju v mestih Nagasaki in Hiroshima), kemičnim spojinam (na primer benzen); zdravljenje z nekaterimi zdravili proti raku, zlasti s prokarbazinom, derivati ​​nitrozourea (ciklofosfamid, melfalan) in epipodofilotoksini (etoposid, teniposid); virusne okužbe (npr. humani T-limfotropni virusi tipov 1 in 2, virus Epstein-Barr); kromosomske translokacije; številne bolezni, kot so imunske pomanjkljivosti, kronične mieloproliferativne bolezni, kromosomske bolezni (na primer Fanconijeva anemija, Bloomov sindrom, ataksija-telangiektazija, Downov sindrom, infantilna X-vezana agammaglobulinemija).

Klinične manifestacije levkemije nastanejo zaradi zaviranja mehanizmov tvorbe normalnih celičnih elementov in infiltracije organov s strani levkemičnih celic. Levkemične celice proizvajajo inhibitorje in nadomeščajo normalne celične elemente v kostnem mozgu, kar vodi v zaviranje normalne hematopoeze z razvojem anemije, trombocitopenije in granulocitopenije. Infiltracija organov vodi do povečanja jeter, vranice, bezgavk, včasih ledvic in spolnih žlez. Infiltracija meningov vodi do kliničnih manifestacij, ki jih povzroči zvišanje intrakranialnega tlaka (na primer paraliza lobanjskih živcev).

Klasifikacija levkemije

Na začetku sta se izraza "akutna" in "kronična" levkemija nanašala na življenjsko dobo pacientov, trenutno pa je levkemija razvrščena glede na stopnjo zrelosti celic. Akutna levkemija je sestavljena večinoma iz nezrelih, slabo diferenciranih celic (običajno blastnih oblik); za kronično levkemijo so značilne bolj zrele celice. Akutna levkemija je razdeljena na limfoblastični (ALL) in mieloblastični (AML) tipi, ki jih glede na frankoameriško-britansko (FAB) klasifikacijo delimo na podtipe. Kronično levkemijo delimo na limfocitno (CLL) in mielocitno (CML).

Mielodisplastični sindromi vključujejo stanja s progresivno odpovedjo kostnega mozga, vendar z nezadostnim deležem blastnih celic (30.000 / μl), ki jih proizvajajo normalni kostni mozeg kot odgovor na sistemsko okužbo ali raka. Čeprav ne gre za neoplastično motnjo, bo za levkoidno reakcijo z zelo visoko levkocitozo morda potrebna diferencialna diagnoza kronične mielogene levkemije..

Francosko-ameriška in britanska klasifikacija akutne levkemije (klasifikacija FAB)

Akutna limfoblastična levkemija

Monomorfni limfoblasti z zaobljeno obliko jedra in majhnim volumnom citoplazme

Polimorfni limfoblasti z jedri različnih oblik in večjo citoplazmo kot pri L1

Limfoblasti z majhnimi delci kromatina v jedru in modra ali temno modra citoplazma z vakuolizacijo

Akutna mieloidna levkemija

Nediferencirana mieloidna levkemija; granule v citoplazmi odsotne

Mieloidna levkemija s celično diferenciacijo; pomanjkljivo granulacijo lahko zabeležimo tako v posameznih celicah kot v velikem številu

Promyelocitna levkemija; zrnca so po naravi značilna za promielocite

Mielomonoblastična levkemija; mešana mieloblastična in monocitoidna morfologija

Monoblastična levkemija, monoblastična morfologija

Eritrolevkemija; morfologijo pretežno nezrelih eritroblastov, včasih najdemo megaloblasti

Megakaroblastična levkemija; lahko opazimo celice s procesi, brstičenje

Razvrstitev levkemije

Leta 1976 je skupina strokovnjakov iz Francije, ZDA in Velike Britanije (FAB) predlagala razvrstitev akutne levkemije na podlagi morfoloških in citokemijskih značilnosti blastnih celic.

Trenutno je treba uporabiti tudi rezultate imunofenotipskih in citogenetskih raziskav, potrebnih za določitev posamezne prognoze in izbiro ustrezne terapije (intenzifikacija, mielotransplantacija ali standardno zdravljenje, ki pogosto vključuje dolgotrajno podporno kemoterapijo)..

Glede na klasifikacijo FAB na podlagi morfoloških študij krvi in ​​kostnega mozga ter citokemičnih reakcij ločimo 8 vrst akutne mieloidne levkemije (AML) (M0-M7) in 3 vrste akutne limfoblastične levkemije (L1-L3). Trenutno se klasifikacija FAB za VSE ne uporablja; pri AML se skoraj vedno dodatno uporabljajo imunofenotipizacija in citogenetska študija blast celic..

Razvrstitev akutne mieloidne levkemije

Najpomembnejša za diferencialno diagnozo je dodelitev limfoidnih ali mieloidnih dodatkov akutne levkemije, saj obstajajo pomembne razlike pri zdravljenju bolnikov z AML in ALL. Zaradi dejstva, da so sodobni programi zdravljenja za vse morfološke vrste AML, razen APL, ponavadi podobni, in prognoza je ponavadi neugodna, uporaba le klasifikacije FAB je neprimerna.

Upoštevati je treba tudi, da pri nekaterih bolnikih morfološke in citokemične študije, ki jih izvajajo usposobljeni laboratorijski tehniki, bodisi ne dovolijo preverjanja variante AL ali pri nekaterih bolnikih napačno postavijo napačno diagnozo (pri preučevanju pripravkov periferne krvi in ​​kostnega mozga s strani različnih strokovnjakov diagnoza ni več potrjena kot v 80-90% primerov).

V teh primerih je indicirano imunofenotipizacija blastnih celic. Nazadnje se trenutno programi citostatične terapije razlikujejo glede na imunološko varianto (predvsem pri VSEH) in naravo citogenetskih sprememb. Zaradi vseh teh razlogov je treba morfološko in citokemično preučevanje krvi in ​​kostnega mozga v večini primerov dopolniti z imunofenotipizacijo in citogenetskimi študijami..

Akutna levkemija

Akutna levkemija je tumorska lezija hematopoetskega sistema, katere morfološka osnova so nezrele (blastne) celice, ki izpodrivajo normalne hematopoetske poganjke. Klinične simptome akutne levkemije predstavljajo progresivna šibkost, nemotivirana vročina, artralgija in osalgija, krvavitve različnih lokacij, limfadenopatija, hepatosplenomegalija, gingivitis, stomatitis, tonzilitis. Za potrditev diagnoze so potrebni hemogram, punkcija kostnega mozga, biopsija iliuma in bezgavk. Osnova zdravljenja akutne levkemije so tečaji kemoterapije in spremljajoče terapije..

Splošne informacije

Akutna levkemija je oblika levkemije, pri kateri se normalno hematopoezo kostnega mozga nadomesti z rahlo diferenciranimi predhodnimi celicami levkocitov z naknadnim nabiranjem v periferni krvi ter infiltracijo tkiva in organov. Izraza "akutna levkemija" in "kronična levkemija" ne pomenita samo trajanja poteka bolezni, temveč tudi morfološke in citokemijske značilnosti tumorskih celic. Akutna levkemija je najpogostejša oblika hemoblastoze: razvije se pri 3-5 od 100 tisoč ljudi; razmerje odraslih do otrok je 3: 1. Poleg tega se pri ljudeh, starejših od 40 let, statistično pogosteje diagnosticira akutna mieloidna levkemija, pri otrocih - akutna limfoblastična levkemija.

Vzroki akutne levkemije

Glavni vzrok akutne levkemije je mutacija hematopoetskih celic, kar povzroči nastanek tumorskega klona. Mutacija hematopoetske celice vodi v kršitev njene diferenciacije v zgodnji fazi nezrelih (blastnih) oblik z nadaljnjim širjenjem slednjih. Nastale tumorske celice nadomeščajo normalne hematopoetske poganjke v kostnem mozgu, nato pa vstopijo v krvni obtok in se razširijo na različna tkiva in organe, kar povzroči njihovo levkemično infiltracijo. Vse plavžne celice imajo enake morfološke in citokemijske lastnosti, kar priča o njihovem klonalnem izvoru iz ene same matične celice.

Razlogi, ki sprožijo postopek mutacije, niso znani. V hematologiji je običajno govoriti o dejavnikih tveganja, ki povečujejo verjetnost za razvoj akutne levkemije. Najprej je to genetska nagnjenost: prisotnost bolnikov z akutno levkemijo v družini skoraj potroji tveganje za nastanek bolezni pri ožjih sorodnikih. Tveganje za akutno levkemijo narašča z nekaterimi kromosomskimi nepravilnostmi in genetskimi patologijami - Downovo boleznijo, Klinefelterjevim sindromom, Wiskott-Aldrichom in Louis-Barrom, Fanconijevo anemijo itd..

Verjetno se aktiviranje genetske nagnjenosti pojavi pod vplivom različnih eksogenih dejavnikov. Med slednje so lahko ionizirajoče sevanje, kemični kancerogeni (benzen, arzen, toluen itd.), Citostatična zdravila, ki se uporabljajo v onkologiji. Pogosto akutna levkemija postane rezultat protitumorskega zdravljenja drugih hemoblastov - limfogranulomatoze, ne-Hodgkinovih limfomov, mieloma. Opažena je povezava akutne levkemije s prejšnjimi virusnimi okužbami, ki zavirajo imunski sistem; sočasne hematološke bolezni (nekatere oblike anemije, mielodisplazije, paroksizmalne nočne hemoglobinurije itd.).

Razvrstitev akutne levkemije

V onkohematologiji je splošno sprejeta mednarodna FAB-klasifikacija akutne levkemije, ki razlikuje različne oblike bolezni, odvisno od morfologije tumorskih celic, v limfoblastične (ki jih povzročajo nizkocenovni predhodniki limfocitov) in ne-limfoblastične (kombinirajo druge oblike).

1. Akutna limfoblastična levkemija pri odraslih in otrocih:

2. Akutna ne-limfoblastična (mieloidna) levkemija:

• približno. mieloblastične (povzročajo nenadzorovano širjenje prekurzorjev granulocitov)
• približno. mono in približno. mielomonoblastično (značilno je za izboljšano razmnoževanje monoblastov)
• približno. megakarioblastične (povezane s prevlado nediferenciranih megakariocitov - prekurzorjev trombocitov)
• približno. eritroblast (zaradi širjenja eritroblastov)

3. Akutna nediferencirana levkemija.

Potek akutne levkemije poteka skozi več stopenj:

• I (začetno) - prevladujejo splošni nespecifični simptomi.
• II (podrobno) - značilni so jasno izraženi klinični in hematološki simptomi hemoblastoze. Vključuje: prvenec ali prvi "napad", nepopolna ali popolna remisija, ponovitev ali obnovitev
• III (terminalna) - značilna je globoka inhibicija normalne hematopoeze.

Simptomi akutne levkemije

Manifestacija akutne levkemije je lahko nenadna ali izbrisana. Za značilen začetek je značilna visoka vročina, zastrupitev, potenje, oster zlom, anoreksija. Med prvim "napadom" bolniki opazijo vztrajne bolečine v mišicah in kosteh, artralgijo. Včasih začetno stopnjo akutne levkemije prikrijejo SARS ali tonzilitis; prvi znaki levkemije so lahko ulcerozni stomatitis ali hiperplastični gingivitis. Pogosto bolezen odkrijemo po naključju med preventivno študijo hemograma ali retrospektivno, ko se akutna levkemija premakne na naslednjo stopnjo.

V razširjenem obdobju akutne levkemije se razvijejo anemični, hemoragični, intoksikacijski in hiperplastični sindromi.

Anemične manifestacije povzročajo kršitev sinteze rdečih krvnih celic na eni strani in povečana krvavitev - na drugi strani. Vključujejo bledico kože in sluznic, stalno utrujenost, omotičnost, palpitacije, povečano izpadanje las in krhke nohte itd. Poveča se resnost zastrupitve s tumorjem. V pogojih absolutne levkopenije in padca imunosti se zlahka pridružijo različne okužbe: pljučnica, kandidiaza, pielonefritis itd..

Osnova hemoragičnega sindroma je huda trombocitopenija. Obseg hemoragičnih manifestacij sega od majhnih posameznih petehij in modric do hematurije, dlesni, nosnih, materničnih, prebavnih krvavitev itd. Ko napreduje akutna levkemija, lahko krvavitve postanejo bolj množične zaradi razvoja DIC.

Hiperplastični sindrom je povezan z levkemično infiltracijo tako kostnega mozga kot drugih organov. Pri bolnikih z akutno levkemijo je povečanje bezgavk (perifernih, mediastinalnih, intraperitonealnih), hipertrofija tonzil, hepatosplenomegalija. Pojavijo se lahko levkemični kožni infiltrati (levkemidi), meningi (nevrolevkemija), poškodbe pljuč, miokarda, ledvic, jajčnikov, testisov in drugih organov..

Za popolno klinično in hematološko remisijo sta značilni odsotnost ekstramedullarnih levkemičnih žarišč in vsebnost blastov v mielogramu manj kot 5% (nepopolna remisija - manj kot 20%). Odsotnost kliničnih in hematoloških manifestacij pet let velja za okrevanje. V primeru povečanja blastnih celic v kostnem mozgu za več kot 20%, njihovega videza v periferni krvi, pa tudi za identifikacijo ekstramedularnih metastatskih žarišč, se diagnosticira ponovitev akutne levkemije.

Terminalna stopnja akutne levkemije se vzpostavi z neučinkovitostjo kemoterapevtskega zdravljenja in nezmožnostjo doseganja klinične in hematološke remisije. Znaki te stopnje so napredovanje rasti tumorja, razvoj motene funkcije notranjih organov. Opisane klinične manifestacije so povezane s hemolitično anemijo, ponavljajočo se pljučnico, piodermijo, abscesom in flegmonom mehkih tkiv, sepso, progresivno intoksikacijo. Vzrok smrti bolnikov je nezmožna krvavitev, možganska krvavitev, infekcijsko-septični zapleti.

Diagnoza akutne levkemije

Diagnozo akutne levkemije vodi ocena morfologije perifernih krvnih celic in kostnega mozga. Za hemogram za levkemijo so značilne anemija, trombocitopenija, visoka ESR, levkocitoza (redkeje levkopenija), prisotnost blastskih celic. Pojav "levkemične zrelosti" je značilen - med blastmi in zrelimi celicami ni vmesnih faz.

Da bi potrdili in identificirali različne akutne levkemije, izvedemo sternalno punkcijo z morfološkimi, citokemičnimi in imunofenotipskimi študijami kostnega mozga. Pri preučevanju mielograma je opazno povečanje odstotka blastnih celic (od 5% in več), limfocitoza, inhibicija rdečega kalčka hematopoeze (razen primerov o eritromieloze) in absolutno zmanjšanje ali odsotnost megakariocitov (razen primerov približno megakarioblastične levkemije). Citokemijske markerske reakcije in imunofenotipizacija blastnih celic lahko natančno ugotovijo obliko akutne levkemije. Če je razlaga analize kostnega mozga dvoumna, se zatečejo k trepanobiopsiji.

Da bi izključili levkemično infiltracijo notranjih organov, se izvede spinalna punkcija s pregledom cerebrospinalne tekočine, rentgenskim posnetkom lobanjskih in prsnih organov, ultrazvokom bezgavk, jeter in vranice. Poleg hematologa mora bolnike z akutno levkemijo pregledati nevrolog, oftalmolog, otolaringolog, zobozdravnik. Za oceno resnosti sistemskih motenj je treba opraviti študijo koagulograma, biokemični krvni test, elektrokardiografijo, ehokardiografijo itd..

Diferencialni diagnostični ukrepi so usmerjeni v odpravo okužbe s HIV, infekcijske mononukleoze, citomegalovirusne okužbe, kolagenoze, trombocitopenične purpure, agranulocitoze; pancitopenija z aplastično anemijo, B12 in anemijo s pomanjkanjem folne kisline; leukemoidne reakcije z lupilnim kašljem, tuberkulozo, sepso in drugimi boleznimi.

Zdravljenje akutne levkemije

Bolnike z akutno levkemijo zdravijo v onkohematoloških bolnišnicah. V zbornicah se organizira okrepljen sanitarni in dezinfekcijski režim. Bolniki z akutno levkemijo potrebujejo higiensko zdravljenje ustne votline, preprečevanje bolečin v pritisku in stranišča spolovil po fiziološki uporabi; organizacija visokokalorične in okrepljene prehrane.

Neposredno zdravljenje akutne levkemije se izvaja zaporedno; Glavne faze terapije vključujejo doseganje (indukcija) remisije, njeno utrditev (konsolidacija) in vzdrževanje, preprečevanje zapletov. Da bi to naredili, so bile razvite in se uporabljajo standardizirane sheme polikemoterapije, ki jih izbere hematolog ob upoštevanju morfoloških in citokemičnih oblik akutne levkemije.

V ugodnih razmerah se remisija običajno doseže v 4-6 tednih po okrepljeni terapiji. Nato v sklopu utrditve remisije opravimo še 2-3 tečaje kemoterapije. Podporna protiponovna terapija se izvaja vsaj 3 leta. Skupaj s kemoterapijo za akutno levkemijo je potrebno spremljevalno zdravljenje za preprečevanje agranulocitoze, trombocitopenije, DIC, nalezljivih zapletov, nevrolevkemije (antibiotična terapija, transfuzija rdečih krvnih celic, trombocitne mase in sveže zamrznjena plazma, endolumbarna uporaba citostatikov). Z levkemično infiltracijo žrela, mediastinuma, testisov in drugih organov izvajamo rentgensko terapijo lezij.

V primeru uspešnega zdravljenja se uniči klon levkemičnih celic, normalizira hematopoeza, kar prispeva k indukciji dolgega obdobja brez ponovitve in okrevanju. Da preprečimo ponovitev akutne levkemije, lahko presaditev kostnega mozga opravimo po predhodnem kondicioniranju s kemoterapijo in popolnim sevanjem.

Glede na razpoložljive statistike uporaba sodobnih citostatičnih zdravil pri 60-80% bolnikov vodi do prehoda akutne levkemije v fazo remisije; 20-30% jih uspe doseči popolno okrevanje. Na splošno je prognoza za akutno limfoblastno levkemijo ugodnejša kot pri mieloblastični.

Levkemija pri otrocih (predavanje za študente)

Levkemija predstavlja 25-30% vseh onkoloških bolezni pri otrocih. Akutna limfoblastična levkemija je najpogostejša onkološka patologija v otroštvu. Akutno levkemijo je Virchow prvič opisal leta 1845, vendar še vedno ostaja resna in v mnogih primerih smrtna bolezen..

Skupine z visokim tveganjem za bolezni tumorske narave:

• družinski rak
• ustava (limfizem)
• rakotvorna občutljivost.

Pri zdravem otroku je tveganje za levkemijo 1: 23750, če pa eden od identičnih dvojčkov zboli za levkemijo, je verjetnost, da bo zbolel za sorojencem, že 1: 8.

Levkemija (v angleški literarni levkemiji) je maligna novotvorba hematopoetskih celic. Incidenca 2-5 na 100.000 otrok

Najvišja incidenca se pojavi v 3,5 - 4 letih. Najpogostejša akutna limfoblastična levkemija (70%). Samo v ZDA poročajo o 2500 novih primerih akutne limfoblastične levkemije. V evropskih državah je pojavnost levkemije od 3 do 4 primerov na 100 tisoč otrok.

Etiologija
Geneza akutne levkemije ni bila ugotovljena. Najpogostejša teorija je, da so lahko onkogeni, ki se prenašajo navpično, v človeškem telesu v potlačenem stanju. Pod določenimi pogoji se onkogeni aktivirajo in začne se nenadzorovano razmnoževanje hematopoetske celice, ki izgubi sposobnost diferenciacije..
Teorije nastanka in dejavniki tveganja za levkemijo

Dejavniki tveganja za levkemijo

• Ionizirajoče sevanje.
  • Intrauterino obsevanje med fetalnim rentgenskim pregledom noseče matere
  • Jedrske katastrofe - bombardiranje Hirošime, nesreča v Černobilu

  Dokazi so povečanje pojavnosti levkemije po bombardiranju v Hirošimi. Znana fizičarka Maria Warehouse Curie je umrla zaradi levkemije po nenadzorovanih poskusih z radioaktivnimi snovmi.

Celotna klinična znamenja, združena pod imenom "limfizem" I. M. Vorontsov (1979).

1. Pospešeno limfno
2. Hipoplastična (limfno-hipoplastična diateza).
3. Alimentarno-imunološki limfatizem (za alergije na hrano).
4. Limfna imunološka pomanjkljivost.

Razvoj levkemije je mogoče zelo poenostaviti, kot sledi:

1. Onkogeni se prenašajo antenatalno navpično in vodijo do nastanka mutantnih celic, katerih rast je za zdaj zavirana ali pa se uničujejo. (prvi dogodek).
2. V preoblikovanem klonu perinatalno ali postnatalno, kadar so izpostavljeni provocirajočim dejavnikom (virusne okužbe ali drugi eksogeni vzroki), če obstajajo ustrezni ustavni pogoji in premorbidni vzroki, pride do druge mutacije (drugi dogodek).

Celice levkemije prihajajo iz ene celice - prednika, ki je diferenciacijo prenehal že v zgodnji fazi razvoja. Najverjetneje je prva celična mutacija še v maternici.

Levkemični klon je sestavljen iz dveh frakcij - aktivno razmnožujoče in mirujoče frakcije.

Zaspana frakcija periodično obnavlja razmnoževalno populacijo in se začne aktivno deliti.

Za pojav kliničnih manifestacij levkemije je potrebno, da v klon vstopi vsaj 1012 celic. Čas, potreben za kopičenje takega števila celic, je približno 1 leto, največ 10 let, najmanj 3,5 leta.

Klasifikacije levkemije

Levkemija po sodobnih klasifikacijah, razvrščena po naslednjih merilih: morfološka, ​​imunološka, ​​biokemična in citogenetska.

Morfološka razvrstitev:
Obstajata dve veliki glavni skupini levkemije

• Limfoblastična levkemija
• Ne-limfoblastična levkemija

Francosko-ameriško-britanska delovna skupina za levkemijo (FAB) je leta 1976 sprejela trenutno sprejeto klasifikacijo levkemije glede na morfološke značilnosti levkemičnih limfoblastov..

A) majhen L1 z ozkim obodom citoplazme in težko razločevalnim nukleolusom celice. Najpogostejša celica pri vseh vrstah VSE pri otrocih

C) L2 - večji od L1, širši rob citoplazme, eno ali več izrazitih nukleolov. Celice so manj značilne kot L1, včasih jih zmotijo ​​mieloblasti..

C) L3 velike celice z bazofilno vakuolirano citoplazmo in izrazitimi nukleoli. So redki in so praviloma označevalci B-celične variante VSE.

85% bolnikov ima podtip L1 VSE, manj kot 2% L3, 13% -L2. Takšna delitev je praktično pomembna, saj ima L1 ugodnejšo prognozo.

Imunološka razvrstitev temelji na izvoru T ali B limfocitov.

• 15% -25% - T-celična levkemija,
• 1-3% - B-celica in pred-B-celica
• 0 celica - ni mogoče prepoznati

Citogenetska klasifikacija. Če imajo levkemične celice hiperdiploidni kariotip (več kot 50 kromosomov), to daje dobro prognozo za preživetje.

Encimatska terminalna deoksinukleotidil transferaza (njegova prisotnost v 90% primerov je značilna za VSE pri otrocih). Tako razlikujte VSE od ONL.

Med akutno ne-limfoblastično levkemijo (ONLL) spadajo:

1. Akutna mieloidna levkemija:
   M0 - nediferenciran
   M1 - nediferencirana akutna mieloidna levkemija
   M2 - akutna mieloidna levkemija z diferenciacijo
   M3 - akutna promielocitna levkemija
   M4 - akutna mielomonoblastična levkemija
   M5 - akutna monoblastična levkemija
   M6 - akutna eritroleukemija
   M7 - akutna megakarioblastična levkemija
2. Pri kronični mieloidni levkemiji ločimo odrasli tip, juvenilni tip, blastno krizo.
3. Kongenitalna levkemija je posebna oblika akutne levkemije

Klinične manifestacije.

Treba je opozoriti, da se zaradi polimorfne narave klinike pri velikem številu otrok diagnoza lahko postavi po naključju. Spodaj so najpogostejše klinične manifestacije akutne levkemije.

V figurativnem izrazu sta dve dejstvi v središču klinike za levkemijo:

1. Bolniki imajo preveč belih krvnih celic
2. Premalo rdečih krvnih celic in trombocitov

Najbolj značilne:

• Zvišanje telesne temperature pri subfebrilnih številkah ali zmerno vročinsko stanje. Hipertermija je povezana z dejstvom, da lahko levkemične celice proizvajajo endogene pirogene, pri nekaterih bolnikih pa zaradi bakteremije ali viremije.
• Osteoartikularni sindrom (včasih lažni revmatizem) - bolečina v cevastih kosteh spodnjih in manj pogosto zgornjih okončin, hrbtenice, reber. V nekaterih primerih je tudi omejitev mobilnosti, oslabljena hoja.
• Koža in sluznica. Bledica kože. Levkemidi (proliferati levkemičnih celic) so temno rumene ali rjave tvorbe, ki štrlijo nad telesno površino v prsih, lasišču in medenici. Razmnoževanje v kosteh orbite lahko privede do eksoftalmosa. S strani ustne votline, krvavitve in gingivalne hiperplazije se lahko pojavijo herpetični perioralni izpuščaji 1-5% v mesecu pred nastankom bolezni. Suhost in zagozdenje rdeče obrobe ustnic. Stomatitis od kataralnega do ulcerativnega.
• Hemoragični sindrom. Krvavitve so pogosteje na koži spodnjih okončin in manj pogosto na telesu. Neobilno krvavitve iz nosu, krvavitve iz dlesni. Redkeje so krvavitve iz prebavil in hematurija.
• Limfadenopatija je patognomonski znak levkemije. Limfadenopatija je običajno posplošena. Najpogosteje so povečane sprednje in zadnje maternične, submandibularne in dimeljske bezgavke. Bolj pomembno povečanje bezgavk je značilno za ne-limfoblastične različice levkemije.
• Hepatolienalni sindrom - pogosteje je zmerna hepatosplenomegalija. Jetra in vranica gladki ob palpaciji.
• Spremembe živčnega sistema v zgodnjih fazah v obliki astenonevrotičnih in astenovegetativnih sindromov. V kasnejših fazah v obliki nevroleukemije. Klinične manifestacije nevrolevkemije - slabost, bruhanje, oslabljena zavest, poškodbe lobanjskih živcev, pareza, paraliza, krči.
• Liste žlez slinavk - Mikuličev sindrom.
• Redke manifestacije v obliki sindroma podobnega pljučnici, kardiovaskularne motnje po vrsti funkcionalne kardiopatije, povečanje ledvic, levkemična infiltracija testisov itd..

Diagnoza akutne levkemije je postavljena klinično, vendar jo mora vedno potrditi laboratorij:

• Periferna kri: blastne celice, anemija, trombocitopenija
• V tipičnih primerih je "levkemična odpoved" odsotnost prehodnih oblik med mladimi nediferenciranimi in zrelimi krvnimi celicami
• Mielogram je obilo eksplozij. Število eksplozij, ki v aspiratu kostnega mozga presega 30%, je nujen kriterij za diagnozo akutne levkemije
• Inhibicija eritrota in trombocitopoeze
• Citokemijska merila za diferencialno diagnozo VSE in ONL.

(!) Diagnoza akutne levkemije brez punkcije kostnega mozga in citološkega pregleda aspirata kostnega mozga je nezakonita.

V VSEH se kopiči PAS-pozitiven material v obliki granul okoli jedra v vsaj 10% blastov. Granularno obarvanje za beta glukuronidazo z negativnimi reakcijami na peroksidazo, nespecifično esterazo.

Kadar je ONLL - pozitivna reakcija na peroksidazo, lipide, nespecifično esterazo, šibko difuzno obarvanje z reakcijo CHR na beta glukoronidazo.

(.) Zelo priporočljivo je, da se prepreči uporaba kortikosteroidov, dokler se ne postavi diagnoza, saj steroidno zdravljenje:

1. Zaplete diagnozo in "prikriva kliniko".
2. Zmanjša učinkovitost poznejšega zdravljenja.

Zdravljenje akutne VSE.

Kakšna je usoda bolnikov z levkemijo, ki niso deležni specifičnega zdravljenja (Aplenc R, 2002)

Če ni specifičnega zdravljenja, od pojava simptomov do diagnoze VSE in SAMO, v povprečju mine 1,2 meseca.

Od diagnoze do smrti se VSE pojavljajo v povprečju
3,5 meseca, pri akutni mieloidni levkemiji pa smrt nastopi po 1, 2 mesecih.

Sodobne metode zdravljenja levkemije omogočajo ne le podaljšanje življenjske dobe pacientov, ampak tudi v nekaterih primerih ozdravitev bolezni.

Sodobni načini zdravljenja lahko dosežejo 70-odstotno preživetje otrok z VSE. Z ONLL je preživetje več kot 40%.

Na žalost so stroški tečaja zdravljenja zelo visoki in znašajo približno 3.500 dolarjev. Operacija presaditve kostnega mozga stane konzervativne ocene v višini 50.000 dolarjev. Treba je opozoriti, da tudi v razvitih državah takšni stroški presegajo moč povprečnega državljana, zato glavna sredstva prihajajo iz dobrodelnih fundacij in iz vladnih virov. Naše naloge ne vključujejo posebne predstavitve sodobnih algoritmov zdravljenja levkemije pri otrocih. Spodaj so le osnovna načela terapije in vodenja te kategorije bolnikov

Naslednje glavne vrste zdravljenja se uporabljajo za zdravljenje akutne levkemije

1. Kemoterapija
2. Biološka terapija
3. Sevalna terapija
4. Presaditev kostnega mozga

Nesporni vodja med terapevtskimi metodami je kemoterapija. Trenutno je nemogoče zdraviti bolnika z levkemijo brez kemoterapije.

Splošna načela zdravljenja:

• Optimalni higienski protiepidemični režim dosledno upoštevamo:
• Na voljo so higienske kopeli, dnevne menjave posteljnine. Skrbno osebje in starši se dvakrat na dan tuširajo in si umivajo lase.
• Zdravljenje z zdravili se začne na ozadju črevesne dekontaminacije s kolistatinom, polimiksinom, nistatinom. Pazljivo upoštevajte ustno higieno.
• Zdravljenje poteka različno, vnaprej določena skupina tveganja - standardna, srednja ali visoka.

Slaba napovedna skupina

• Starost manjša od 2 let ali več kot 10 let
• Začetno število belih krvnih celic je več kot 50.000 tisoč.
• Moški spol
• Huda organomegalija in mediastinalne lezije
• Trombocitopenija, imunofenotip pred B, B-celica, T-celica.

Za skupine s slabo prognozo so indicirane bolj agresivne vrste zdravljenja levkemije..

Osnovna načela zdravljenja:

• Morfologija levkemičnih celic, njihov imunofenotip, genotip in značilnosti presnove zdravil so pomembna merila pri izbiri zdravljenja.
• "Prognostični dejavniki" ne določajo smrtnosti. Vsaka levkemija je smrtna, vendar sta narava in njena ustreznost najpomembnejši prognostični dejavnik..
• Največji dovoljeni odmerek najučinkovitejših sinergističnih ali povzamejočih kombinacij zdravil vodi do najboljših stopenj zdravljenja. Odmerjanje je nadzorovano s številom levkocitov in trombocitov ter s fizičnim stanjem bolnika.
• Optimalno trajanje terapije se razlikuje glede na vrsto levkemije..
• Sevalna terapija, alkilirajoča sredstva, antraciklini in epipodofilotoksini so najbolj škodljiva sredstva pri sekundarnih rakih in drugih resnih, vitalnih poškodbah. Vendar pa se lahko večina otrok z akutno levkemijo reši pred večino stranskih učinkov terapije, ne da bi poslabšala verjetnost okrevanja..
• Alogenska presaditev kostnega mozga ima pri otroški levkemiji zelo omejeno vlogo, zato ga je treba načrtovati ob upoštevanju vseh indikacij..
• Moč programa zdravljenja je odvisna od njegove enostavnosti, poceni in cenovne dostopnosti, pa tudi od njegove učinkovitosti..
• V vseh primerih je treba otroke z levkemijo nujno napotiti v regijski hematološki center za začetno načrtovanje raziskav in zdravljenja.

Zdravljenje poteka ob strogem upoštevanju nekaterih shem (protokolov).

Za zdravljenje obstaja veliko število lokalnih in večcentričnih protokolov zdravljenja levkemije..

Vendar ima večina 4 glavne komponente:

1. indukcija remisije,
2. konsolidacija ali intenziviranje terapije
3. preventivna meningealna terapija
   vzdrževalna terapija.

Izbira zdravil in njihovo zaporedje, odmerki in čas uporabe se razlikujejo glede na vrsto levkemije.

Učinkovito zdravljenje VSE vključuje:

• Kombinirana kemoterapija
• Preprečevanje nevrolevkemije
• Osamitev "rizičnih skupin" med bolniki
• Selektivno intenziviranje sistemske terapije
• Vzdrževalna terapija:
  • Zdravljenje vročine in nevtropenije
  • Preprečevanje okužbe s pnevmocistisom
  • Preprečevanje okužbe s herpesom

Pri zdravljenju akutne limfoblastične levkemije se najpogosteje uporablja protokol, ki so ga razvili pediatrični hematologi v Nemčiji in Avstriji (ALL-BFM-90).

1. Indukcija odpustka. 4-6 tednov
Vincristin 1,5 mg / m2 enkrat na teden
Prednizolon 40 mg / m2 v usta za 2-3 odmerke zjutraj in popoldne
Tekotna terapija v kombinaciji z alopurinolom za odpravo učinkov hiperuricemije.

2. Utrditev
L-asparaginaza 6000 u / m2 iv 14 dni, endolumbalna uporaba metotreksata, hidrokortizona, citozin arabinozida. ali možgansko obsevanje.

3. Podporna nega
6-merkaptopurin 50 mg / m2 na dan v 3 odmerkih dnevno
Metotreksat 20 mg / m2 na dan
Vincristin 1,5 mg / m2 vsakih 8 tednov intravensko.
Prednizon 40 mg / m2 dnevno 4 tedne vsakih 8-12 tednov intravensko.

Podporno zdravljenje in značilnosti življenjskega sloga bolnika.

Za preprečevanje in zdravljenje različnih zapletov, povezanih z levkemijo, je potrebna pomembna podporna terapija. Za preprečevanje okužb je potrebna dobra higiena, zlasti umivanje rok družinskih članov in bolnišničnega osebja. Nepotrebni instrumentalni pregledi, intubacija, kateterizacija, rektalni pregledi se je treba izogibati, obdelovati mesta na kožnih punkcijah za injiciranje zdravil, število hospitalizacij je zmanjšano.

Preprečevanje pnevmocistične pljučnice s trimetoprim-sulfametoksazolom ali diapsonom je učinkovito, imunoglobulin - anti varicella zoster spremeni potek okužbe s herpesom, če ga dajemo v prvih 2-3 dneh. Zobni pregled je pomemben za prepoznavanje in odstranjevanje obolelih zob, ki so lahko vir bakterimije. Pogostost pregleda bolnikov in določitev zdravljenja za preprečevanje okužbe sta bistvenega pomena, zlasti kadar ima bolnik nevtropenijo in limfopenijo. Transfuzije granulocitov imajo malo koristi ali nimajo nobene koristi. Nekateri hematopoetski rastni dejavniki lahko skrajšajo obdobje nevtropenije, povečajo število granulocitov, vendar ne vplivajo na pogostost in resnost okužb in niso učinkoviti za preživetje. Njihov praktični pomen še ni dokazan..

Trombocitopenično krvavitev običajno nadziramo s transfuzijami trombocitov, vendar ima uporaba trombocitov drugačno (obratno) stran, ker obstaja tveganje za preobčutljivost in okužbo. Transfuzija rdečih krvnih celic je predpisana za simptomatsko normocitno anemijo. Uporablja se kri, ki ne vsebuje levkocitov, bolje je, da jo obsevamo. Koagulopatije kompenziramo s sveže zamrznjeno koncentracijo plazme in trombocitov pogosteje kot heparin..

Pri bolnikih, pri katerih poleg levkocitoze, pomembna močna infiltracija visceral, T-celica ali B-celica pri VSEH, postanejo velike poškodbe ledvic ali levkemije, ki jih izločajo hormoni, presnovne težave. Dajte velike količine intravenske tekočine brez natrija, hkrati z natrijevim bikarbonatom in alopuurinolom, če opazite hiperuricemijo ali laktacidozo. Natrijev polistiren sulfonat se uporablja za hiperkalemijo, aluminijev hidroksid za hiperfosfatemijo, kalcijev glukonat za hipokalcemijo, prednizon in furosemid za hiperkalcemijo. Nekateri bolniki se po potrebi opravijo na dializi..

Zdravila, ki se uporabljajo za indukcijsko zdravljenje, lahko povzročijo presnovne motnje. Na primer, prednizon in L-asparaginaza lahko prispevata k pojavu hiperglikemije, ki zahteva zdravljenje z insulinom. Vincristin lahko včasih ovira izločanje antidiuretičnega hormona s hiponatremijo, kar vodi do motenega sproščanja tekočine in soli.

Dobra prehrana je pomembna za povečanje bolnikove tolerance do kemoterapije in za podporo procesu rasti med potekom bolezni. Izogibati se je treba mastni, začinjeni, slani hrani, pa tudi grobi hrani z ostrimi robovi. Morda bodo potrebna prehranska dopolnila..

Otrokom z levkemijo svetujemo, naj se izogibajo gnečam. Travmatični športi in aktivnosti v bazenu so kontraindicirani.

Otroci pa potrebujejo igralsko terapijo in pomoč pri ponovni vključitvi vrstnikov v okolje, zlasti v šolo. Družina potrebuje socialno pomoč v skladu z gospodarskimi in lokalnimi težavami, ki jih povzroča levkemija. Iskrenost v odnosu z otrokom in družino je najpomembnejša za dosego zaupanja in sodelovanja pomoči. Vsak bolnik potrebuje okrožnega zdravnika, ki vodi zdravniško ekipo in vzdržuje tesne stike s pacientom in družino. Kadar je smrt neizogibna, je običajno najbolje, da je bolnik doma, obkrožen z oskrbo na domu in zdravstveno oskrbo pod nadzorom lokalnega zdravnika.

Citostatska bolezen in zapleti pri zdravljenju s citostatiki

Primeri specifičnih zapletov. Vincristin - nevrotoksičnost, alopecija. Rubomicin - kardiotoksičnost.

Citostatska bolezen - splošno zatiranje hematopoeze, citostatični enteritis in kolitis, citostatski hepatitis, kardiomiopatija, citostatska pnevmopatija, poškodba ledvičnega intersticija s sečno kislino, zaviranje rasti.

Zdravljenje akutne levkemije s citostatiki praviloma ne prepreči recidiva bolezni in ne vodi do ozdravitve.Vsaki recidivi so na zdravljenje vedno bolj odporni. Najbolj značilen pojav relapsa kostnega mozga, nevrolevkemija, recidivi v tkivih testisov. Zato se pri bolnikih, ki se ponovijo zlasti v 2 letih od začetka bolezni, presadijo kostni mozeg v prisotnosti dajalca, kompatibilnega s HLA.
Več kot 2/3 bolnikov, ki že 5 let niso imeli ponovitve, ostanejo zdravi.

Klinično opazovanje akutne levkemije:

• otrokom je dodeljena dieta N 5 po Pevznerjevem. Predpisani so vitaminski kompleksi, hepatoprotektorji, vitamini skupine B so indicirani v obdobju ponovne indukcije.
• Izključite insolacijo, fototerapijo, izpostavljenost visokofrekvenčnim tokom.
• Ob zadovoljivem počutju so možni pouk v šoli z enim dodatnim dnevom počitka na teden, oprostitvijo delovnega pouka, fizične vzgoje, kmetijskega dela in izpitov.
• Pediatr otroka mesečno pregleda otroka. Hematolog pregleda otroka 2-3 krat na mesec.

Pogostost pregledov "ozkih" strokovnjakov:

• ENT - zdravnik - 2-krat na leto
• Zobozdravnik - 2-krat na leto.
• Optometrist 1-krat v 3 mesecih, nevrolog glede na indikacije.

Laboratorijske raziskave:

• Popolna krvna slika 2-3 krat na mesec
• Analiza urina 1-krat 3-6 mesecev.
• Bilirubin, transaminaze, preostali dušik v serumu 2-krat na leto.
• Sternalna in ledvena punkcija enkrat na 3-4 mesece.